“Acción de la hiperandrogenizacion sobre el utero de ratones Balb/c. La metformina como tratamiento”.

EVELIN MARIEL ELIA; EDUARDO LOMBARDI; GUILLERMO DI GIROLAMO; CLAUDIO GONZALEZ; ALICIA BEATRIZ MOTTA

Mar del Plata

Congreso; XXXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

ACCIÓN DE LA HIPERANDROGENIZACION SOBRE EL UTERO DE RATONES BALB/C. LA METFORMINA COMO TRATAMIENTOMOTTA ALICIA, LOMBARDI EDUARDO, DI GIROLAMO GUILLERMO , GONZALEZ CLAUDIO, MOTTA ALICIA BEATRIZCEFYBO DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, FACULTAD DE MEDICINA, UBA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, FACULTAD DE MEDICINA, UBA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, FACULTAD DE MEDICINA, UBA CEFYBO La receptividad uterina (RU) disminuye en mujeres con Síndrome del Ovario Poliquístico (PCOS) y la metformina (M) la reestablece. Objetivo: estudiar la acción de la M en los cambios (morfológicos/funcionales y estado oxidativo) del tejido uterino (TU) en condiciones de hiperandrogenismo. La poliquistosis ovárica en ratones hembras prepúberes BALB/c fue inducido con dehidroepiandrosterona sc (DHEA: 60 mg/Kg peso, 0.05 ml aceite) por 20 días (DHEA). La M (Montpellier, 50 mg/Kg peso, 0.05 ml agua) fue administrada en forma oral por cánula conjuntamente con DHEA (DHEA±M) y los controles (C) con vehículo, n=12 ratones/grupo. El 70% de los animales C presentó morfología del TU con características proliferativas (FP: predominio de células estromales con glándulas rectas y tubulares, estroma compacto y uniforme) y el 30% en fase secretora (FS: enrollamiento y compactación de los vasos sanguíneos, típico aspecto de incrementada secreción glandular). El 70 % de animales del grupo DHEA presentó TU en FS y 30% en FP. El grupo DHEA+M tenía % de FP y FS como C. La actividad uterina de la óxido nítrico sintasa (NOS: pmol/gr.min, conversión de timidina tritiada) fue mayor en el grupo DHEA (1.4±0.15) vs C (0.60±0.06,p< 0.005) mientras que la M previno parcialmente este efecto (DHEA+M:1.10±0.02, p< 0.005 vs C). El glutation (G:μmol/µg proteina, metabolito antioxidante, por óxido/reducción con NADPH y glutation reductasa) disminuyó con DHEA (3.23±0.54) vs C (7.03±0.65, p< 0.005) y la M evitó este efecto: DHEA+M: 6.8±0.80,p< 0.005).Podemos concluir que el hiperandrogenismo modifica la morfología uterina con predominio secretor (pobre RU) sobre el proliferativo (alta RU) e incrementa el estado oxidativo del TU ya que aumenta la actividad de la NOS y disminuye la producción de G. La M reestablece la morfología del TU y previene el estado pro oxidativo, parámetros relacionados con la RU durante la preñez.