Hiperandrogenización y Alteraciones Ováricas, y su Tratamiento con Rosiglitazona

LEANDRO MARTIN VELEZ; SILVANA ROCÍO FERREIRA; ALICIA BEATRIZ MOTTA

Mar del Plata, Argentina,

Congreso; LVII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), LX Reunión Anual Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

La rosiglitazona (R) se une a los receptores nucleares regulados por proliferadores peroxisomales gama (PPARγ) y modula la esteroidogénesis ovárica, sin embargo se desconoce el mecanismo. Objetivo: estudiar mecanismos del hiperandrogenismo en el desarrollo folicular temprano, el rol de PPARγ y su relación con el metabolismo lipídico y la inflamación y el alcance del tratamiento con R. La foliculogénesis se indujo en ratas prepúberes Sprague Dawley con 25 UI de gonadotrofina coriónica (eCG). Otro grupo fue además hiperandrogenizado (HA) con dehidroepiandrosterona (eCG+HA), y un tercero tratado también con R (eCG+HA+R), N=10 ratas/punto. HA aumentó la progesterona (P) en suero y R revirtió este efecto. En cuanto al mecanismo, HA aumentó la expresión proteica (por Western Blotting) de PPARγ, COX2 y StAR; eCG+HA: 7,91±1,24; 3,89±1,02; 3,88±0,84; eCG: 2,75±0,69; 2,21±0,54; 1,97±0,93 unidades arbitrarias (UA), respectivamente. El tratamiento con R las revirtió, eCG+HA+R: 3,19±1,55; 1,42±0,38; 2,30±0,17 UA. A nivel génico (por Real Time PCR), HA no modificó el mRNA PPARγ, eCG+HA: 1,04±0,2 vs eCG: 1,15± 0,20, sin embargo, y posiblemente como respuesta a la disminución de la expresión proteica por HA, R aumentó el mRNA de PPARγ, eCG+HA+R: 2,31±0,08 UA. HA disminuyó el mRNA de StAR, R no pudo revertir este efecto (eCG+HA) 1,16±0,03; (eCG) 2,19± 0,19; (eCG+HA+R) 1,02±0,02 UA. HA aumentó mRNA de COX2 y R revirtió ese efecto, eCG+HA: 36,14±3,88; eCG: 3,80± 1,90; eCG+HA+R: 1,79±0,78 UA. HA aumentó PGE ovárica, R lo revirtió, eCG+HA: 3,20±1,10; eCG: 1,28±0,46; eCG+HA+R: 1,90±0,18 pg/µg proteína. Con respecto al estrés oxidativo, HA aumentó la peroxidación lipídica, y R no revirtió este efecto eCG+HA: 13,69±0,32; eCG: 2,90±0,17; eCG+HA+R: 12.21±1,17 nM/ml suero/g tejido. Conclusiones: R regula la síntesis de P ovárica ya que revierte efectos adversos de HA sobre la esteroidogénesismodulando PPARγ, StAR y COX2 y PGE pero falló en regular el estrés oxidativo inducido por HA.