La progesterona y el lipolisacarido modulan el sistema endocannabinoide (SEC) de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC)

WOLFSON MANUEL LUIS; VERCELLI CLAUDIA ALEJANDRA; AISEMBERG JULIETA; FRANCHI ANA MARÍA

Jornada; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2012

Los endoncannabinoides son una clase emergente de mediadores lipídicos, análogos endógenos del tetrahidrocannabinol. La anandamida (AEA), una de los principales endocannabinoides, es necesaria para la implantación, pero su aumento está asociado con abortos tempranos. El lipopolisacárido (LPS) induce la síntesis de AEA en macrófagos e inhibe la actividad de la FAAH, enzima que degrada AEA, en linfocitos de sangre periférica. Hemos desarrollado un modelo de aborto temprano en ratón inducido por LPS, donde se observó una disminución de los niveles séricos de progesterona (P). El objetivo de este trabajo es estudiar si la P modula el Sistema endocannabinoide en las PBMC. Se observó que la actividad de FAAH de los PBMC de ratones preñados es mayor que la de los ratones no preñados (NP) (p<0,05). En ratones NP el tratamiento con LPS disminuye tanto la actividad (p<0,05) como la expresión de FAAH (WB (p<0,05) y PCR (p<0,05)) y la P revierte el efecto de la endotoxina (p<0,05). Este efecto protector de la P es bloqueado por el tratamiento con 2 antagonistas de P (RU486 y lonaprizan) (p<0,05). En ratones preñados, el LPS no produce efecto en la actividad de la FAAH, pero sí se observa cuando se administra un antagonista de los receptores nucleares de P (RU486)  previo al LPS (p<0,05). Demostramos la presencia de receptores de cannabinoides CB1 y CB2, N-acil-fosfatidiletanolamina fosfolipasa D (NAPE-PLD, enzima que sintetiza AEA) y de los receptores de P, PRA y PRB. La mayor parte de las PBMC son CD3+ (citometría de flujo) que expresan los PR (inmunofluorescencia y PCR). Estos resultados sugieren que la P, a través de sus receptores clásicos, tiene un efecto protector sobre los procesos inflamatorios mediados por AEA.