Efecto del estrés crónico sobre la neurogénesis en hipocampo de ratones BALB/C y C57BL/6. Papel del estado oxidativo

PALUMBO ML; TRINCHERO MF; ZORRILLA ZUBILETE, M.A.; SCHINDER AF; GENARO A.M.

Mendoza

Congreso; XLIV REUNION Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE),; 2012

XLIV REUNION Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE),

En trabajos previos observamos que la exposición a estrés crónicomoderado (CMS) indujo un déficit cognitivo y una disminución dela actividad de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) enhipocampo (un área límbica involucrada en el aprendizaje y lamemoria) en ratones BALB/c pero no en C57BL/6. En el presentetrabajo investigamos el efecto del CMS sobre la neurogénesis, losniveles de ARNm de las neurotrofinas BDNF, NT3 y NGF, y elestado oxidativo en hipocampo de ratones BALB/c y C57BL/6.En ratones BALB/c la exposición a CMS resultó en unadisminución de la neurogénesis, un aumento en la producción deespecies reactivas del óxigeno (ROS) en homogenatos dehipocampos respecto a su control. Estas diferencias no fueronencontradas en los C57BL/6 CMS. No se observaron diferenciasen las defensas antioxidantes (catalasa, superóxido dismutasa yglutatión) ni en los niveles de ARNm de BDNF, NT3 y NGF en elhipocampo de ambas cepas sometidas al CMS respecto a susrespectivos controles. El tratamiento con un inhibidor específicode la nNOS indujo un déficit cognitivo in vivo y un aumento enlos niveles de ROS in vitro tanto en BALB/c como en C57BL/6.Estos resultados sugieren que en este modelo de estrés crónico eldéficit cognitivo se relacionaría con una disminución en laneurogénesis resultante de un incremento en los niveles de ROSregulados por la actividad de nNOS, no participando de estosefectos las neurotrofinas ni las defensas antioxidantes.POSTER