El Lipopolisacárido (LPS) induce apoptosis en el útero de ratón preñado a través de la activación del receptor de cannabinoides 1 (CB1)

SALAZAR AI; VERCELLI CA; AISEMBERG J; BARIANI MV; DAVIO C; FRANCHI AM

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

SAIC/SAI

Los endocannabinoides son una familia de mensajeros endógenos que han surgido como nuevos e importantes reguladores que modulan diversas condiciones fisiológicas, incluyendo la reproducción. Sin embargo poco se sabe sobre la presencia o el papel del sistema endocannabinoide en el útero. Nosotros hemos demostrado que el útero de ratón preñado expresa las enzimas que sintetizan y degradan anandamida, el endocannabinoide más abundante en el útero como así también los receptores de cannabinoides (CB).Además hemos observado que los EC median el efecto deletéreo del LPS sobre el tejido uterino como el aumento de óxido nítrico y prostaglandinas inducido por la endotoxina.En el presente trabajo estudiamos el efecto apoptótico del LPS (1ug/ml) y de la meta-anandamida, un análogo no hidrolizable de la anandamida, en fragmentos uterinos provenientes de sitios de implantación de hembras Balb-C en el día 7 de gestación. El LPS y la meta-anandamida aumentaron la desorganización tisular en los fragmentos uterinos y produjeron condensación de la cromatina así como la formación de pequeños cuerpos apoptóticos, hecho que fue revertido, en ambos casos, por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1.Se midió también la actividad de las caspasas 3 y 7. Se realizó una curva en el tiempo para determinar la actividad máxima inducida por el LPS, la cual fue a las 9 horas de incubación. En ese tiempo también se realizó una curva concentración-respuesta de meta-anandamida y se pudo determinar que el EC, a una concentración de 10-8M, aumenta la actividad de estas enzimas. Estos resultados muestran que tanto el LPS como la meta-anandamida producen daño tisular; y aumento en la actividad de las caspasas ejecutoras de la apoptosis, lo que sugiere que la el receptor CB1 podría participar del mecanismo de acción del LPS.