El efecto del LPS en la reabsorción embrionaria (RE) murina está mediado por el receptor de cannabinoides tipo 1 (CB1)

WOLFSON ML; AISEMBERG J; DOMINGUEZ RUBIO AP; VERCELLI CA; FRANCHI AM

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

SAIC/SAI

Los endocannabinoides son mediadores lipídicos que mimetizan los efectos centrales y periféricos inducidos por el THC, el principal compuesto psicoactivo de la marihuana. La Anandamida (AEA), uno de los endocannabinoides más estudiados, es un agonista endógeno de los receptores de cannabinoides tipo 1 y 2 (CB1 y CB2). Aunque la AEA es necesaria para la implantación, niveles elevados de la misma han sido asociados con abortos tempranos. En nuestro laboratorio hemos desarrollado un modelo de aborto temprano en ratones BALB/c inducido por lipopolisacárido en el día 7 de preñez, donde se observó una disminución de los niveles séricos de progesterona y aumento del óxido nítrico (NO). También demostramos que en útero y decidua de animales en el día 7 de preñez, los efectos del LPS in vitro sobre el NO y el daño tisular son bloqueados por un antagonista de los CB1. El objetivo de este trabajo fue estudiar la participación del receptor CB1 en la RE inducida por LPS utilizando ratones CD1 que carecen de este receptor (KO). Se administró LPS a ratones CD1 wild type (WT) y KO en el día 7 de preñez. Los animales fueron sacrificados en el día 9, se retiraron los cuernos uterinos y se calculó el porcentaje de RE (sitios de implantación reabsorbidos/total de los sitios de implantación x 100). Se observó que los ratones WT tratados con una dosis de 1ug/g de peso tuvieron una RE del 82,0±11,9%, valor similar de RE al obtenido en el modelo BALB/c. Pero cuando se administró la misma dosis a ratones KO la RE fue del 28,5±3,0%. Además, los ratones WT tratados con LPS 0,5ug/g tuvieron una RE del 69,4±22,0%, pero en los animales WT la RE fue solo del 3,4±1,4%. Por otro lado, los ratones KO tratados con LPS 0,5ug/g finalizaron la preñez y las crías tuvieron un aspecto saludable, aunque con un menor peso que los ratones KO de animales controles (p<0,05). Estos resultados nos sugieren que el sistema endocannabinoide participa en la RE inducida por LPS.