Efecto de la anandamida (AEA) sobre la síntesis de óxido nítrico (NO) en placenta de rata.

MARIANA FARINA, SILVIA BILLI, GUADAGNOLI TAMARA, MARCOS CERVINI, ANA MARÍA FRANCHI.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXII Latin American and First Ibero-American Congress of Physiological Sciences; 2006

Sociedad Argentina de Fisiología

La placenta es un órgano crítico, dado que es responsable de transferir nutrientes, iones y lípidos desde la madre al feto. La AEA es uno de los principales endocannabinoides descriptos hasta el momento. El NO es un activo vasodilatador de la vasculatura de la placenta que se produce por acción de la NO sintasa (NOS). Trabajos recientes demuestran que la AEA ejerce efectos duales sobre las NOS en varios sistemas. Objetivos: 1) Caracterizar el sistema endocannabinoide en placenta de rata; 2) Estudiar el efecto de AEA sobre la síntesis de NO en placenta. Se analizó la síntesis de AEA a partir de explantos de placentas de día 13, 18, 21 y 22. Los niveles de AEA aumentan durante la gestación, siendo máximos en el día 21 (p<0,05 vs día 22; p<0,001 vs día 13 y 18). Adicionalmente, detectamos la presencia de receptores para cannabinoides (CB1 y CB2) y de la enzima que metaboliza la AEA (FAAH) por western blot. La placenta presenta una elevada actividad de NOS en el día 13, esta disminuye significativamente hacia el día 18 (10,75±0,30 vs 2,35±0,09 pmol de citrulina/mg prot./15min), manteniéndose en estos valores hasta el final de la gestación. Fragmentos de placenta de día 18 se incubaron con diferentes dosis de AEA (10-7,10-8 y 10-9M), observándose que la AEA(10-9M) disminuyó significativamente la actividad de NOS (2,36±0,08 vs 1,48±0,16, p<0.01). Este efecto es revertido sólo cuando se co-incuba conjuntamente con antagonistas de receptores CB1 (AM 251, 20uM) y CB2 (AM 630, 20uM). Conclusión: El sistema endocannabinoide (AEA/CB/FAAH) se encuentra presente en la placenta de rata. La AEA inhibe significativamente la producción de NO en la preñez tardía, sugiriendo que este endocannabinoide podría ser uno de las moléculas endógenas responsables de la disminución de NO en la placenta de rata hacia el final de la gestación.