La dopamina induce apoptosis de células adenohipofisarias

DANIELA RADL; ANDREA DE LAURENTIIS; GABRIELA JAITA; SANDRA ZARATE; VERONICA ZALDIVAR; ADRIANA SEILICOVICH; DANIEL PISERA

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXII Latin-American and First Ibero-American Congress of Physiological Sciences de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2006

Sociedad Argentina de Fisiología

Hemos observado que el estradiol (E2) sensibiliza a las células adenohipofisarias a factores proapoptóticos como TNF-a y Fas-L. Es reconocido el efecto inhibitorio de la dopamina (DA) sobre la secreción de prolactina y la proliferación de lactotropos. Sin embargo, no existen estudios acerca de su participación en los procesos de muerte en células adenohipofisarias normales. En el presente trabajo evaluamos los efectos de DA sobre la viabilidad (MTS) y la apoptosis (TUNEL, Anexina-V) de células adenohipofisarias en cultivo, provenientes de ratas ovariectomizadas, incubadas en presencia de E2 (10-9 M, 48 h) ó vehículo. DA (10-6 M, 4 h) disminuyó la viabilidad (Control: 0.41 ± 0.01 (D.O., 495 nm); vs DA: 0.43 ± 0.02, n.s.; E2: 0.42 ± 0.01 vs E2+DA: 0.36 ± 0.01, p<0.05, ANOVA), y aumentó el número de células TUNEL positivas (DA 10-6 M, 8 h) sólo cuando las mismas fueron cultivadas en presencia de  E2 (Control: 8.23 % vs DA: 6.6, n.s.; E2: 1.92 vs E2+DA: 15.96, p<0.01, c2.). Bajo estas condiciones,  DA (10-6 M, 2 h) aumentó el porcentaje de células apoptóticas (Anexina-V, citometria de flujo) (E2: 27.03 ± 0.49 vs E2+DA: 38.14 ± 2.06, p< 0.01, ANOVA). Por otro lado, la sulpirida, un antagonista del receptor D2 (S, 10-7 M), bloqueó la disminución de la viabilidad celular inducida por DA en presencia de E2 (Control: 0.20 ± 0.01 (D.O., 495 nm) vs DA: 0.16 ± 0.01, p<0.01; S: 0.22 ± 0.01, vs S+DA: 0.21 ± 0.02, n.s., ANOVA), e inhibió el efecto apoptótico de esta catecolamina (TUNEL; Control: 5.58% vs DA: 14 p<0.01, S: 5.39 vs S+DA: 3.45, ns). Estos resultados indican que DA, en concentraciones fisiológicas, induce apoptosis de células adenohipofisarias previamente sensibilizadas por los estrógenos. Esta acción es mediada, al menos en parte, por su interacción con receptores D2.