CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El exposoma fetal y la regulación epigenética
Autor/es:
JAWERBAUM A
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XVIII Congreso Argentino de Diabetes; 2012
Resumen:
Durante la gestación, en diferentes patologías como la diabetes, la obesidad y la insuficiencia placentaria, el ambiente intrauterino adverso expone al feto en desarrollo a alteraciones metabólicas y de tipo pro-inflamatorio que condicionarán el desarrollo fetal e inducirán la programación intrauterina de enfermedades metabólicas. Constituye un aspecto importante la exposición y consecuente respuesta fetal a las alteraciones del metabolismo lipídico, que se evidencian durante el desarrollo intrauterino no sólo en la obesidad y la diabetes materna, sino también en la restricción de crecimiento intrauterino. Dichas anomalías implican una alterada acumulación lipídica tisular y una mayor lipoperoxidación. La lipoperoxidación afecta mayormente a los ácidos grasos poliinsaturados, moléculas bioactivas y agonistas de los receptores nucleares PPARs. Los PPARs son factores de transcripción activados por ligandos (ciertos eicosanoides y ácidos grasos insaturados) y son reguladores clave del metabolismo lipídico y procesos anti-inflamatorios durante el desarrollo. En forma interesante, estudios recientes muestran su vinculación con la programación intrauterina de la diabetes tipo 2. En efecto, en modelos experimentales de gestación tanto con descendencia macrosómica como con retraso de crecimiento intrauterino, se observan cambios en la expresión y función de PPARs que condicionan una anómala formación de tejido adiposo y  oxidación de lípidos tisulares en la vida adulta de la descendencia. Estas alteraciones podrían ser producto de cambios epigenéticos, que modifiquen, sin variar la secuencia de DNA, la expresión génica. En efecto, entre los mecanismos involucrados, se evidenciaron cambios epigenéticos en el promotor del receptor nuclear PPARalfa a nivel hepático y del corazón de la descendencia. Asimismo, cambios epigenéticos en el promotor de PDX-1, factor de transcripción clave en el desarrollo y función de las células beta pancreáticas, se vinculan con la inducción de diabetes en la descendencia de gestantes con restricción de crecimiento intrauterino. En este sentido, en la descendencia de gestantes con diabetes, se evidenciaron cambios epigenéticos en el promotor de IGF2, factor de crecimiento regulador del desarrollo y función de la célula beta. De esta forma, comienza a dilucidarse la implicancia de la regulación epigenética en la programación intrauterina de enfermedades metabólicas, de interés para clarificar los mecanismos de inducción de estas alteraciones y crear las bases para su futura prevención.