Alteraciones en la regulación del oxido nítrico (NO) y defectos morfológicos cefálicos del embrión organogénico posterior a la ingesta materna perigestacional de alcohol, en el ratón

T COLL; C SOBARZO; ALICIA GRACIELA FALETTI; ELISA CEBRAL

Medicina (Buenos Aires)

Congreso; XX Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2007

Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH)

El consumo materno de alcohol es teratogénico para el desarrollo embriofetal ya que produce malformaciones y disfunciones congénitas neurológicas y craniofaciales. Alteraciones tanto en los niveles de NO, regulador de la supervivencia, la apoptosis y la diferenciación celular, como en sus vías de modulación (prostaglandina E), inducirían defectos del SNC embrionario luego de la ingesta periconcepcional de alcohol. El objetivo fue estudiar la morfogénesis del tubo neural (TN) cefálico durante la organogénesis en relación con los niveles de NO y la regulación PGE-NO posterior al consumo materno de alcohol.  Hembras murinas CF1 fueron intoxicadas con 10% de etanol en el agua de bebida 17 días antes de la preñez y durante 10 días de gestación (T). Las controles recibieron agua (C). Al día 10 de gestación (organogenesis) embriones en estadío E.10-10,5 (14-21 y 27 somitos) se disecaron, fijaron (para morfología por microscopía electrónica de barrido), histopatología (HyE), se congelaron o incubaron con donores de NO, inhibidores de la NOS y de COX-2, para medir producción de NO (Nitritos totales) por reacción de Griess y producción de PGE por RIA. Las hembras T tuvieron elevado % de embriones E.10 anormales (30% vs 10.7%, p<0.001), principalmente defectos de cierre del TN (microscopía scanning), alteraciones neuroepiteliales con reducido Nro. mitótico (HyE) en el TN, y proporción de la longitud cabeza-cuerpo disminuída (C:0.5±0.02 vs. T:0.4± 0.01, p<0.05). Los niveles endógenos de NO resultaron significativamente menores en los embriones E.10 de T comparados con los de C (p<0.01). Los experimentos in- vitro demostraron cambios en la modulación de la vía PGE-NO en los embriones de T comparando con la regulación positiva en los C. En conclusión, niveles embrionarios deficientes de NO y desregulación de la vía PG-NO, probablemente por alteraciones tanto de la expresión/actividad de la NOS como del estado oxidativo, contribuirían al desarrollo anómalo del TN y microcefalia embriofetal inducida por el consumo perigestacional de alcohol.