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La leptina, proteína codificada por el gen de obesidad, es capaz de modular la función ovárica. En estudios previos encontramos que el tratamiento diario con bajas dosis de leptina induce el proceso ovulatorio aumentando los niveles de progesterona (P4) sérica en la rata. Dado que en el ovario la cadena de transporte de electrones asociada a la esteroidog¨¦nesis es la principal vía de producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), el objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de este tratamiento sobre las principales enzimas responsables de la síntesis de P4, la atresia folicular mediante la determinación del estado oxidativo y el grado de apoptosis tisular. Para ello, ratas inmaduras estimuladas con gonadotrofinas (eCG/hCG) fueron tratadas por 12 días con vehículo (C) y leptina (L, 3 ug/día). Se determinó en ovario: i) expresión proteica de P450scc, 3BHSD y caspasa-3 por Western blot, ii) contenido total de glutatión (GSH), actividad enzimática de superóxido dismutasa y catalasas, e índice de peroxidación lipídica, por espectrofotometría; iii) capacidad de respuesta del tejido a ROS por espectrofotometría; y iv) presencia de ROS en el tejido por microscopía confocal. Las ratas tratadas con leptina exhibían menor expresión de caspasa-3 activa (C: 684±63; L: 425±51; p<0.001), mayor expresión de 3BHSD (43.6%, p<0.05) sin cambios en P450scc. Asimismo, se observó disminución del contenido de GSH total (20%, p<0.05) sin afectar las actividades enzimáticas antioxidantes ni modificar el nivel de peroxidación lipídica; de la capacidad de respuesta a ROS al aumentar 216% (p<0.001) la presencia de estas especies después de una inducción con H2O2; y de la cantidad absoluta de ROS (94.6%, p<0.01) en el tejido. Estos resultados sugieren que bajas dosis diarias de leptina ejercen un efecto protector sobre el ovario por disminuir el estrés oxidativo y el grado de apoptosis, lo que lleva a una menor atresia folicular durante el proceso ovulatorio.