Anandamide synthesis and degradation are involved in the effect of lipopolysaccharide (LPS) on uterine nitric oxide (NO) production on early murine pregnancy.

CLAUDIA VERCELLI; JULIETA AISEMBERG; MARÍA LAURA RIBEIRO; ANA MARÍA FRANCHI

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LI Congreso Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Los endocanabinoides son una clase emergente de mediadores lipídicos aislados principalmente de cerebro. La AEA, uno de los principales endocanabinoides, modula el desarrollo embrionario y la implantación. En nuestro laboratorio hemos observado que el LPS es capaz de producir reabsorción embrionaria en ratón aumentando la producción de óxido nítrico (NO) tanto en decidua como en útero. El NO, que cumple un rol importante durante la preñez, tiene efectos tóxicos en altas concentraciones, como las encontradas en la sepsis. Se ha demostrado también que el LPS estimula la síntesis de AEA aumentando la expresión de la AEA sintasa en macrófagos. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto del LPS y la AEA sobre la preñez temprana. Estudios in vitro: se incubaron sitios de implantación (útero y decidua por separado) de hembras de 7 días de preñez: 1) en presencia o ausencia de distintas concentraciones de LPS (0.1, 1 ó 5 ug/ml) a distintos tiempos de incubación (6, 9, 12, 24 y 48 h); 2) en presencia o ausencia de distintas concentraciones de AEA (10-6,10-7,10-8 y 10-9M) por 24 h. El LPS en las concentraciones 0,1 y 1 ug/ml produjo, a partir de las 12 horas de incubación, un aumento de la síntesis de nitritos (método de Griess) en ambos tejidos estudiados. Por otro lado la AEA (10-8M) también aumentó la concentración de nitritos. Estudios in vivo: Hembras en día 7 de preñez fueron inyectadas con AEA 0,03 mg/kg durante 2, 3, 4 ó 5 días y fueron sacrificadas en el día 12 de preñez. Los embriones fueron pesados y se analizó la presencia de embriones normales y reabsorbidos. La administración de dos o más dosis de AEA produjo retraso del crecimiento fetal y aumento en la reabsorción embrionaria. En este trabajo observamos que la AEA, como ya demostramos con el LPS, puede inducir reabsorción embrionaria y retraso del crecimiento fetal. Por otro lado, este endocanabinoide al igual que el LPS aumenta la síntesis de NO, posible mecanismo de su efecto deletéreo sobre la preñez temprana.