Disminución de células T regulatorias en un modelo murino de aborto por infección.

BARIANI MARÍA VICTORIA; AISEMBERG JULIETA; FRANCHI ANA MARÍA

CABA

Congreso; XXIX Congreso Internacional de Obstetricia y Ginecología; 2011

Sociedad de Obstetricia y Ginecología de Buenos Aires (SOGIBA)

Las células T regulatorias (Treg) tienen un papel indispensable en el mantenimiento de la tolerancia materno-fetal. Se ha observado que la mujer que presenta abortos espontáneos recurrentes tiene menor expansión de estas células. Asimismo, la proporción de Treg presentes en el timo de ratones preñados de una cepa abortadota, es menor que la observada en ratones preñados control. Si bien se ha sugerido que las Treg participarían en la modulación de la respuesta Th1/Th2, todavía no se conoce cuáles serían los mecanismos implicados en la participación de éstas células en la fisiología de la preñez temprana como tampoco en el desarrollo de las diferentes patologías que la afectan. Hemos desarrollado un modelo murino de aborto por infección, administrando lipopolisacárido (LPS) a ratones hembra de la cepa BALB/c en su día 7 de gestación. La endotoxina produce reabsorción embrionaria completa y expulsión de los restos de embriones reabsorbidos, restituyéndose la capacidad gestacional en un período no mayor a 48 h. El objetivo de este trabajo fue evaluar una posible modulación en la expresión de marcadores de presencia y actividad de Treg (FOXP3 y TGF-β) como parte del mecanismo que conlleva a la pérdida gestacional temprana. Se estudió el entorno inflamatorio y tolerogénico a nivel sistémico y local inducido por la endotoxina. Para ello se cuantificaron por ELISA los niveles en suero de IL-10 y TNF-alfa y, mediante la técnica de PCR la expresión en decidua de FOXP3 y TGF-β. Observamos un incremento rápido y significativo en los niveles séricos de TNF-alfa (p<0.001) de los animales tratados con LPS. A la hora de administrar la endotoxina también hubo un  incremento en los niveles de IL-10 circulante (p<0.001). En cuanto a la presencia y actividad de Treg, observamos que la expresión decidual del ARNm de FOXP3 disminuye significativamente a las 3 h de tratamiento (p<0.05). El mensajero de TGF-β muestra además  una reducción de su expresión a las 12 y 24 h de administrar LPS (p<0.05). Podemos concluir que hay liberación de mediadores que originan una respuesta secuencial a la infección. Un proceso proinflamatorio y uno anti-inflamatorio moderador, vinculados con la producción de TNF-alfa e IL-10 respectivamente. Nuestros resultados sugieren una alteración en el micro entorno tolerante de la interfase materno-fetal. El descenso en la expresión de los marcadores de Treg es coincidente con el avance del proceso de reabsorción y con la pérdida gestacional temprana observada en estos animales.