El receptor nuclear PPARalfa modula la producción de oxido nítrico y lipoperóxidos en fetos de rata sana y diabética.

MARTINEZ N, MAZZUCCO MB, WHITE V, JAWERBAUM A.

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

En la patología diabética, el desarrollo fetal se encuentra afectado por alteraciones metabólicas y de tipo pro-inflamatorio. El receptor nuclear PPARalfa ejerce importantes efectos metabólicos y  anti-inflamatorios, siendo el hígado un órgano blanco de su acción. El objetivo de este trabajo fue evaluar si la activación de PPARalfa regula la producción de óxido nítrico (NO) y lipoperóxidos en fetos en período de post-placentación y en el hígado de feto a término de ratas sanas (C) y diabéticas (D). La diabetes se indujo por administración neonatal de estreptozotocina. Fetos de ratas C y D en el día 14 de gestación e hígados fetales de ratas C y D en el día 21 de gestación, se incubaron durante 3 hs en presencia o ausencia de agonistas de PPARalfa (LTB4 0,1 microM y clofibrato 20 microM). Se midieron los niveles de nitratos/nitritos (metabolitos estables de NO) y de lipoperóxidos determinados como sustancias reactivas del ácido tiobarbiturico (TBARS). Se observaron niveles incrementados de NO en fetos de rata D (146%, p<0.001), sin evidenciar diferencias significativas en sus niveles por activación de PPARalfa. Se observaron niveles incrementados de lipoperóxidos en fetos de rata D (66%, p<0,01), y la activación de PPARalfa produjo una reducción de los TBARS en los fetos de rata D (45%, p<0,001). En el hígado de feto de rata D observamos un incremento tanto de NO (66%, p<0.05) como de TBARS (84%, p<0.001). LTB4 redujo los niveles de NO (66%, p<0,01) en los hígados de fetos de rata D, y ambos agonistas redujeron los niveles de TBARS en los hígados de dichos fetos (56-58%, p<0,05). Conclusiones: PPARalfa es un receptor nuclear cuya activación regula la producción de NO y lipoperóxidos en fetos e hígados fetales de rata diabética, donde dichos paráetros están alterados.