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El NO y la AEA son dos importantes mediadores vinculados con el proceso de implantación. El NO es sintetizado por la NOS. La AEA es un endocanabinoide sintetizado por el útero murino durante la preñez temprana y ejerce sus efectos a través de sus receptores CB1/CB2. Los objetivos de este trabajo fueron: 1) caracterizar la síntesis de NO durante la preñez temprana; 2) estudiar si la AEA regula la producción de NO en este período. Se observó que la síntesis de NO no varió en los días 1 a 5 de gestación (0.50±0.03 pmoles citrulina/mg ph/h). En el día 6, la síntesis de NO en los sitios de implantación fue similar a la observada en el día 5; sin embargo, en los sitios interimplantatorios, la producción de NO fue significativamente menor (p<0.001), sugiriendo que este mediador es necesario para la implantación. En el modelo de pseudopreñez (psp), donde se mimetiza la preñez en ausencia de embriones, no se observaron cambios en la síntesis de NO como en la gestación normal. En el modelo de implantación tardía, el estradiol, que activa los blastocitos, aumentó la producción de NO (0.76±0.05 vs 0.58±0.01). Estos resultados sugieren que el blastocito activo aumentaría la síntesis uterina de NO durante la implantación. Entonces estudiamos el efecto de la AEA sobre el NO en hembras psp. La incubación de úteros en día 5 de psp con AEA 10(-9)M inhibió la síntesis de NO (p<0.001). Este efecto fue revertido por la co-incubación con SR144528 (antagonista de CB2). Cuando se administró AEA 0.03 mg/kg por vía i.p. a hembras psp en día 5, también se observó una inhibición sobre la actividad de la NOS (p<0.01). En conjunto, estos resultados sugieren que un aumento en la AEA disminuye la producción de NO necesaria para que la implantación sea exitosa y que el embrión participa en la regulación de la NOS uterina.