CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Los endocannabinoides están involucrados en la inducción de la apoptosis por lipopolisacárido (LPS) en el útero de ratón preñado
Autor/es:
ANA I. SALAZAR; CLAUDIA VERCELLI; CARLOS DAVIO; ANA MARÍA FRANCHI
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2012
Resumen:
El sistema endocannabinoide (EC) desempeña funciones vitales en la reproducción, incluyendo la gametogénesis, la fecundación y el parto. Sin embargo poco se sabe sobre la presencia o el papel del sistema endocannabinoide en el útero. Nosotros hemos demostrado que el útero de ratón preñado expresa las enzimas que sintetizan y degradan anandamida, el endocannabinoide más abundante en el útero como así también los receptores de cannabinoides (CB). Además hemos observado que los EC median el efecto deletéreo del LPS sobre el tejido uterino como el aumento de óxido nítrico y prostaglandinas inducido por la endotoxina. En el presente trabajo estudiamos el efecto apoptótico del LPS (1ug/ml) y de la meta-anandamida, un análogo no hidrolizable de la anandamida, en fragmentos uterinos provenientes de sitios de implantación de hembras Balb-C en el día 7 de gestación. El LPS y la meta-anandamida aumentaron la desorganización tisular en los fragmentos uterinos y produjeron condensación de la cromatina así como la formación de pequeños cuerpos apoptóticos, hecho que fue revertido, en ambos casos, por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1. Se midió también la actividad de las caspasas 3 y 7. Se realizó una curva en el tiempo para determinar la actividad máxima inducida por el LPS, la cual fue a las 9 horas de incubación. En ese tiempo también se realizó una curva concentración-respuesta de meta-anandamida y se pudo determinar que el EC, a una concentración de 10-8 M, aumenta la actividad de estas enzimas. Estos resultados muestran que tanto el LPS como la meta-anandamida producen daño tisular; y  aumento en la actividad de las caspasas ejecutoras de la apoptosis, lo que sugiere que la anandamida podría participar del mecanismo de acción del LPS.