Nitrosilación enzimática en la unidad feto-placentaria de la rata diabética

WHITE, VERÓNICA; PORTO, D. F.; HIGA, R.; ALICIA SANDRA JAWERBAUM; GONZALEZ, ÉLIDA

Mar del Plata, Bs.As.

Congreso; LI Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

SAIC

La diabetes materna induce estrés oxidativo y nitrosativo en la unidad feto-placentaria durante la preñez. La enzima superóxido dismutasa (SOD) previene la acumulación de especies reactivas del oxígeno (ROS),  amortiguando el daño celular que éstas originan. Altas concentraciones de ROS se combinan con óxido nítrico (NO) originando peroxinitritos los cuales mediante nitrosilación proteica alteran la actividad de múltiples enzimas y afectan la funcionalidad celular. Con el objeto de analizar el impacto de la nitrosilación sobre la actividad de SOD en la unidad feto-placentaria, se evaluaron en fetos y placentas de ratas sanas (C) y diabéticas (D) por administración de estreptozotocina: a) los niveles de SOD nativa y nitrosilada (inmunoprecipitación y western-blot) y b) la actividad enzimática basal y en presencia de peroxinitritos. Resultados: La actividad SOD disminuyó en placentas (p<0.005) y aumentó en fetos (p<0.001) de D con respecto a C. Los niveles de SOD fueron mayores en fetos y menores en placentas de D comparados con los de animales sanos (p<0.005 y p<0.001 respectivamente). La enzima placentaria mostró mayor índice de nitrosilación en el grupo diabético (p<0.001), pero la enzima fetal nitrosilada presentó valores similares en ambos grupos. El agregado exógeno de peroxinitritos produjo inhibición de la actividad enzimática placentaria y fetal de C (p<0.001 y  p<0.005 respectivamente). Conclusión: La diabetes induce un aumento de nitrosilación en la enzima SOD placentaria, que se vincula a la menor actividad enzimática observada en este tejido. En el modelo de diabetes moderada estudiado, el impacto del estrés nitrosativo a nivel fetal es menor, ya que si bien la actividad SOD fetal se inhibe en presencia de peroxinitritos, se observa un aumento, probablemente compensatorio, en los niveles y en la actividad de esta enzima antioxidante.