PPAR gama; y PPARalfa modulan la expresión de mediadores inflamatorios en macrófagos infectados con Trypanosoma cruzi

PENAS F; VERA M; HOVSEPIAN EUGENIA; MIRKIN G; SALES ME; GOREN N

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

La enfermedad de Chagas está relacionada con el establecimiento de procesos inflamatorios agudos y crónicos en diferentes tipos celulares, siendo los macrófagos un blanco importante para la infección por Trypanosoma cruzi (Tc). Los receptores activados por factores de proliferación peroxisomal (PPAR), son factores de transcripción dependientes de ligandos que participan en la regulación del metabolismo lipídico y en la inflamación. 15-Deoxy-∆12,14 PGJ2 (15d) y Wy14643 (Wy) agonistas de PPARg y PPARa respectivamente han sido implicados en la modulación inflamatoria. Sin embargo, el papel de estos ligandos en la enfermedad de Chagas aun no ha sido del todo explorado. Por dicho motivo, analizamos la respuesta inflamatoria y su modulación por 15d y Wy en macrófagos peritoneales obtenidos de ratones BALB/c infectados con una cepa aguda (RA) y otra crónica (K-98) de Tc. Los macrófagos aislados fueron cultivados a los 6 (RA) y 21 (K-98) días post infección. Se observó en ambos modelos mediante Western blot (Wb), expresión de óxido nítrico (NO) sintasa 2 (NOS2). Asimismo, ambas cepas de Tc aumentaron significativamente la liberación de NO por parte de los macrófagos (mM: Control: 9±0,7; RA: 32,7±3,5; K-98: 81,3±4,3 p<0,01). El tratamiento con 15d o Wy, inhibió tanto la expresión de NOS2, como la liberación de NO (15d: 29,4%RA; 36,7%K-98. Wy: 38,9%RA; 46,5%K-98 p<0,05). Con el objeto de estudiar si las cepas RA y K-98 de Tc activan la vía de NF-kB, extractos citosólicos de macrófagos de ratones infectados fueron analizados mediante Wb. Observamos para ambas cepas la desaparición característica del inhibidor Ik-Ba, así como también el traslado de p65 al núcleo celular. Podemos concluir que tanto la cepa aguda, como la crónica de Tc inducen un aumento de mediadores inflamatorios activando la vía de NF-kB. Además, pudimos demostrar que los ligandos PPARg y PPARa serían potenciales moduladores inflamatorios en macrófagos peritoneales provenientes de ratones infectados.