CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Se ha documentado que la inflamación crónica está asociada con patologías como el cáncer. Demostramos que en fibroblastos normales NIH3T3, la activación muscarínica modula la actividad de las óxido nítrico sintasas (NOS) y las ciclooxigenasas (COX). Inves
Autor/es:
GRAZZIANO E; LOMBARDI G,; SALAMONE G; ALVAREZ YUSSEF M; GEFFNER J; SALES ME
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011
Resumen:
El sistema colinérgico no neuronal está constituido por la acetilcolina, colina-acetil transferasa (CoAcT) y acetilcolinesterasa (ACE) enzimas que sintetizan y degradan a la Ac y por los receptores: nicotinicos y muscarinicos (M). Recientemente demostramos la presencia de receptores M3, M4 y M5, las enzimas ACE y CoAcT en células dendríticas (CD) humanas. Dada la importancia del proceso de maduración de las (CD) en la respuesta inmune, en este trabajo investigamos el efecto de la estimulación colinérgica breve sobre la expresión de los marcadores fenotípicos de maduración: HLA-DR y CD86 y sobre la producción de citoquinas proinflamatorias como IL-12 y TNF-α en las CD. Las células se trataron con el agonista colinérgico carbacol (Carb, 10-8M) durante 1 h. Luego se cultivaron 24 h adicionales en ausencia (CD inmaduras (CDi)) o en presencia (CD maduras (CDm)) de LPS 0,5 µg/ml. Observamos que el Carb incrementó la expresión de los marcadores HLA-DR y CD86 en las CDm tanto como la producción (pg/ml) de IL-12 (Carb: 575±10; basal: 374±15) y TNF-α (Carb:6733±1167; basal 3667±629) (n=3; p≤0,01 Carb vs. basal). Ambos efectos se redujeron en presencia del antagonista muscarínico atropina (10-7M).Los receptores M3 y M5 pueden tener como enzima efectora a la óxido nítrico sintasa (NOS) en su vía de señalización, cuyo producto es un mediador inflamatorio y regulador de la respuesta inmune. Demostramos que tanto las CDi como las CDm expresan las isoformas NOS1 y NOS3 por Western blot y liberan concentraciones basales similares de NO2- (uM) (CDi:2,99±0,96; CDm: 1,98±0,51). El tratamiento con Carb sólo incrementó los niveles de NO2- (5,53±0,18, p<0,01) en las CDi. Concluimos que la estimulación colinérgica regula la expresión de los marcadores fenotípicos de maduración y la producción de citoquinas proinflamatorias en las CD humanas. Asimismo las CDi responden al agonista colinérgico aumentando la producción de óxido nítrico, el cual podría ser un factor clave en el proceso de maduración.