Regulación del metabolismo lipídico en hígados de fetos de rata diabética mediante la activación de proliferadores de peroxidación peroxisomal alfa

MARTINEZ NORA; KURTZ MELISA; WHITE VERÓNICA; JAWERBAUM ALICIA

Buenos Aires

Congreso; VII Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrionología Ginecológica y Reproductiva (SAEGRE), VII Reunión Latino Americana de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva; 2010

Sociedad argentina de endocrinología ginecológica y

Introducción:  La diabetes materna afecta el desarrollo del feto, sometido a un anómalo entorno metabólico y pro-inflamatorio donde se evidencian incrementos en la deposición lipídica en diferentes órganos. El hígado es un órgano crucial en el metabolismo energético, siendo los receptores nucleares PPARs reguladores de la acumulación lipídica en el tejido hepático del adulto.   Objetivos:  Analizar los niveles de PPARα y su agonista endógeno LTB4, y determinar el efecto de agonistas de este receptor nuclear sobre el metabolismo lipídico en el hígado de fetos de ratas sanas y diabéticas en el día 20.5 de gestación.  Metodología:   Ratas sanas y diabéticas (obtenidas por administración neonatal de esteptozotocina) fueron sacrificadas en el día 20.5 de gestación. Se explantó el hígado fetal y se incubó en baño metabólico durante 3 hs. en presencia o ausencia de agonistas de PPARα: LTB4 (agonista endógeno, 0.1 µM) o clofibrato (agonista farmacológico, 20 µM). Se midieron los niveles de PPARα mediante western blot y de LTB4 por EIA. Se dosaron los niveles de lípidos mediante TLC y densitometría, y la síntesis lipídica de novo utilizando 14C- acetato como trazador.   Resultados:  Tanto los niveles de PPARα como los de su agonista endógeno LTB4 se encuentran incrementados en los hígados de fetos de ratas diabéticas respecto al control (p<0.05 y p<0.01 respectivamente).  Al evaluar los niveles de lípidos observamos un aumento de ésteres de colesterol (p<0.05) y triglicéridos (p<0.001) en hígados de fetos de rata diabética sin observar diferencias en los niveles de colesterol y de fosfolípidos en relación al control. Los agonistas de PPARα redujeron los niveles de las cuatro especies lipídicas mencionadas en el tejido de rata diabética (p<0.05). La síntesis de novo de las especies lipídicas estudiadas se encontró  incrementada en los hígados de fetos de rata diabética respecto al control (p<0.05). Los agonistas de PPARα redujeron la síntesis de los lípidos analizados en el tejido diabético (p<0.05).  Conclusión:  La diabetes materna induce una sobreacumulación lipídica en los hígados de fetos de rata diabética, anomalía asociada a una mayor síntesis lipídica de novo en este tejido.   Se evidencia la capacidad de los agonistas de PPARα de modular el metabolismo lipídico en los hígados fetales, mostrando a su vez incrementos, posiblemente compensatorios, en los niveles de PPARα y su agonista endógeno en el hígado de fetos de ratas diabéticas.