Vías de señalización ovárica activadas por un tratamiento crónico con leptina

MARÍA PAULA DI YORIO; MARÍA GUILLERMINA BILBAO; ALICIA GRACIELA FALETTI

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Leptina, proteína codificada por el gen de obesidad, es capaz de modular la función ovárica. El tratamiento agudo con leptina inhibe el proceso ovulatorio de la rata, regulando negativamente la vía de la proteína quinasa de activación mitogénica ERK 1/2, sin alterar la vía de STAT3 (transductores de señal y activadores del camino de transcripción tipo 3). Sin embargo el tratamiento diario con bajas dosis de leptina estimula el proceso ovulatorio y la esteroidogénesis. Por lo tanto, en este trabajo estudiamos los caminos de señalización activados por leptina después de este tratamiento. Para ello, ratas inmaduras fueron estimuladas con gonadotrofinas (eCG/hCG) y tratadas diariamente con vehículo (C) o 3 μg de leptina (L) a partir del destete durante 12 días. Para estudiar la respuesta inmediata y a largo plazo, se sacrificaron los animales 1 y 5 h después de la última inyección de leptina y se determinó: i) la expresión proteica total y fosforilada del ERK1/2 por Western blot (Wb); y ii) la expresión proteica y el ARNm del supresor del camino de señalización de las citoquinas tipo 3 (SOCS3) por Wb y RT-PCR, respectivamente. Los animales tratados con L expresaban mayores (49%, P<0.05) niveles proteicos de la forma fosforilada de ERK1/2 a 1 h de la inyección de leptina, sin alterar la expresión proteica total, ambas comparadas con los C. Los niveles de SOCS3 se mostraron levemente disminuidos respecto a los C pero las diferencias no fueron significativas. Sin embargo después de 5 h de la última administración de leptina, el contenido proteico de SOCS3 era significativamente menor (45 %, p<0.05), sin observarse cambios en su ARNm, ambos comparados con los C. Estos resultados nos sugieren que un tratamiento diario con bajas dosis de leptina, que causa estimulación de la función ovárica, parece ser mediado, al menos en parte, por una activación de la vía de señalización del ERK1/2 con simultánea inhibición de su principal regulador.