Respuesta inflamatoria y su modulación en infección experimental con cepa aguda y crónica de Trypanosoma cruzi

FEDERICO PENAS; GERARDO A. MIRKIN; EUGENIA HOVSEPIAN; GOREN, NORA

Congreso; LV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

La infecci¨®n con Trypanosoma cruzi (Tc), est¨¢ relacionada con el establecimiento de procesos inflamatorios agudos y cr¨®nicos en diversos ¨®rganos. 15-Deoxy-∆12,14 PGJ2 (15d), ligando de PPARg,  ha sido implicada en la regulaci¨®n de la inflamaci¨®n. El objetivo de este trabajo fue estudiar la respuesta inflamatoria en la enfermedad de Chagas en modelos murinos de infecci¨®n cr¨®nico (cepa K-98) y agudo (cepa RA) de Tc. Adem¨¢s analizar el rol de 15d en la inflamaci¨®n por Tc. Ratones BALB/c infectados con K-98 (1x105; i.p), revelaron expresi¨®n de NOS-2 en coraz¨®n, bazo y m¨²sculo esquel¨¦tico mediante Western Blot (Wb), a los 21 y 49 d¨ªas post-infecci¨®n (dpi). En sueros se cuantific¨® la parasitemia (21dpi:1.2x105¡À5.6x104; 49dpi:1.6x106¡À6.9x105 K-98/ml; p<0.01) y se detect¨® actividad de metaloproteasas-9 (MMP-9) mediante zimograf¨ªa, (Control(C):0.1¡À0.01; 21dpi:0.16¡À0.01; 49dpi:1.1¡À0.06 D.O/mm2; p<0.05). En el modelo de infecci¨®n con cepa RA (1x105; i.p), se evidenci¨® expresi¨®n de NOS-2 en coraz¨®n, h¨ªgado, bazo y m¨²sculo esquel¨¦tico mediante Wb. Se midi¨® la parasitemia (7dpi:1.6x106¡À9.5x105; 10dpi:1.9x106¡À8.9x105 RA/ml; p<0.05) y actividad de MMP-2 en sueros (C:0.08¡À0.01; 8dpi:0.39¡À0.04; 10dpi:1.1¡À0.03; D.O/mm2; p<0.05). NF-¦ÊB fue analizado mediante Wb y se observ¨® activaci¨®n por p65 y por I¦Ê-B¦Á a las 36 y 48hs pi. Mediante ensayos de retardo de la movilidad en gel (EMSA), se confirm¨® la activaci¨®n de esta v¨ªa a las 48hs pi. Simult¨¢neamente para evaluar el papel de 15d sobre la respuesta inflamatoria aguda, los ratones infectados fueron tratados con 15d (1mg/Kg; i.p) y se evidenci¨® inhibici¨®n en la expresi¨®n de NOS-2 en los ¨®rganos estudiados y un aumento significativo de la parasitemia (53.63¡À6.9%; n=3 8 ratones/grupo; p<0.05) a los 10dpi. Concluimos que ambas cepas inducen una respuesta inflamatoria probablemente a trav¨¦s de NF-¦ÊB. Adem¨¢s, 15d modular¨ªa la expresi¨®n de NOS-2, con la consecuente disminuci¨®n en la producci¨®n de NO que favorecer¨ªa a un aumento de la parasitemia.