Participación del estrés oxidativo en la respuesta inmune en ratones diabéticos de las cepas Balb/c y C57Bl/6

RUBINSTEIN R; ALBARRACÍN R; GENARO AM; WALD MR

Mar del Plata

Congreso; XVII Congreso Argentino de Diabetes; 2010

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: La patología diabética es considerada un factor que predispone la presencia de infecciones, hecho que sugiere una asociación entre la diabetes y la inmunosupresión, siendo la hiperglucemia el principal factor involucrado. Sin embargo existen pacientes que frente a un proceso infeccioso presentan una evolución normal. Uno de los factores involucrados podría ser el condicionamiento genético de cada individuo. Objetivos: Estudiar la participación del condicionamiento genético en el estado diabético sobre la respuesta inmune y la contribución del estrés oxidativo sobre los efectos observados. Métodos: Se utilizaron dos cepas de ratones con distinto condicionamiento genético: C57Bl/6 (C57) y BALB/c. La diabetes tipo I experimental se indujo mediante la administración de múltiples dosis de estreptozotocina (45 mg/kg durante 5 días consecutivos). Se estudió la respuesta inmune in vivo -midiendo la respuesta humoral luego de una inmunización- e in vitro- estudiando la proliferación linfocitaria estimulada por mitógenos selectivos para cada población (concanavalina A y lipopolisacárido para linfocitos T (LT) y B (LB) respectivamente). El estrés oxidativo se estudió mediante la cuantificación del grado de peroxidación lipídica y la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS). Resultados: En animales BALB/c, se observó una disminución en la producción de anticuerpos, IgG e IgM, a partir de 1 y 6 meses de diabetes respectivamente; mientras que en los C57 solo se observó una disminución en la producción de IgG a los 6 meses (IgG: normal: 1/2560, BALB/c diabético 1 y 6 meses: 1/640 y 1/320; C57 diabético 6 meses: 1/640, n=3, p<0,05). En cuanto a la respuesta in vitro, la diabetes produjo una disminución tiempo dependiente de la proliferación de LT y LB en los ratones BALB/c (% del normal (100%) LT: 42±2; LB: 50±6, n=5, p<0.05). Contrariamente, en los C57 la proliferación linfocitaria no fue afectada. Al estudiar la acción de la alta glucosa (HG) sobre la actividad linfocitaria normal, se observó una disminución en la proliferación y viabilidad y un aumento en la apoptosis en linfocitos provenientes de ratones BALB/c, resultados que no se observaron en los C57 (1g%  de glucosa (1g%), % del control (100%) BALB/c: proliferación: LT: 60±4; LB: 55±5, n=5, p<0.01. Viabilidad: LT 61±5; LB: 46±4, n=5, p<0.01. Apoptosis: LT: Control: 2,8±2,3 1g%: 16±2,8, n=3, p<0.05; LB: Control: 8,3±2,5 1g%: 26,8±3,1, n=3, p<0.01). Paralelamente a la disminución en la proliferación se encontró un aumento en el estrés oxidativo sugiriendo su participación en los efectos observados. El tratamiento con antioxidantes (vitamina C y N-acetilcisteina) revirtió la acción de la HG sobre la proliferación, viabilidad y apoptosis. Conclusiones: la base genética podría condicionar la evolución de los pacientes con diabetes frente a un proceso infeccioso.