La leptina modula la esteroidogénesis ovárica a través de la regulación del Citocromo P450 11A1

MARÍA GUILLERMINA BILBAO; MARÍA PAULA DI YORIO; ALICIA GRACIELA FALETTI

Mar del Plata

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La leptina, proteína codificada por el gen de obesidad, es capaz de modular la función ovárica. En estudios previos encontramos que el tratamiento agudo con leptina inhibía el proceso ovulatorio de la rata con disminución de los niveles de progesterona (P4) sérica. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la leptina sobre la esteroidogénesis ovárica, especialmente sobre la proteína reguladora de la esteroidogénesis (StAR), responsable del acceso del colesterol al interior de la mitocondria, y del citocromo P450 11A1 (CYP11A1), que cataliza la formación de pregnenolona, precursor de la P4. Para ello, utilizamos ratas inmaduras estimuladas con gonadotrofinas (eCG/hCG) y tratadas con vehiculo (C) o 5 dosis de leptina (L) (5 mg c/u) para mantener altos niveles de leptina plasmática. Determinamos la expresión ovárica del ARNm y de la proteína de StAR y de CYP11A1 por RT-PCR y Western blot, respectivamente. Ni el ARNm ni la proteína de StAR fueron alterados por el tratamiento agudo con leptina. Sin embargo, y consistente con la disminución de P4 sérica (C: 53±5 ng/ml, L: 32±3 ng/ml) determinados por radioinmunoensayo, este tratamiento causó disminución del contenido proteico de CYP11A1 (53%, P<0.01). Para estudiar si estos resultados se debían a una acción directa de la leptina a nivel gonadal, realizamos cultivos de explantes de ovario de ratas tratadas con eCG/hCG, en ausencia o presencia de leptina (0.3-500 ng/ml). StAR no fue alterada por la presencia de leptina, pero la expresión proteica de CYP11A1 mostró un aumento (128%, P<0.01) a bajas y una disminución (41%) a altas concentraciones de leptina, aunque este último resultado no fue significativo. La P4 en el medio de incubación mostró un patrón similar (C: 18±2, L1-10: 30±2, L300: 8±2; P<0.05). Estos resultados sugieren que la leptina es capaz de modular los niveles de progesterona, al menos en parte, por modificar el contenido proteico de CYP11A1 en el ovario de rata.