Regulación de la producción de factores angiogénicos en células de adenocrcinoma mamario humanas por hormonas tiroideas

VALLI E ; BARREIRO ARCOS M ; CRICCO G; CREMASCHI G; MARTÍN G

Mar del Plata

Congreso; XLII Reunión Científica Anual de la SAFE; 2010

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

Las hormonas tiroideas (HTs) ejercen un amplio efecto sobre la proliferación y diferenciación celular y tiene distintas y controvertidas acciones sobre la patología tumoral. Así, se comprobó un menor crecimiento tumoral en individuos hipotiroideos y se sugirió que las Hts tendrían un rol proangiogénico, aunque estos efectos no son concluyentes. Para estudiar sus acciones sobre células tumorales en este trabajo analizamos el papel de T3 y T4 sobre las líneas de adenocarcinoma mamario humano, MCF-7 y MDA MB231 (MDA). Para ello se realizaron curvas dosis-respuesta de las HTs y se evaluó su efecto sobre la proliferación celular mediante el ensayo clonogénico y por coloración con CFSE. Encontramos que las HTs regulan la proliferación de ambos tipos celulares: dosis fisiológicas de T4, pero suprafisiológicas de T3 (100 nM ambas) aumentan significativamente la división celular (p<0.05 vs control). Evaluamos la actividad y expresión de las metaloproteasas 2 y 9 (MMP-2 y MMP-9) como factores proangiogénicos, así como también la de sus inhibidores (TIMPs) por zimografía directa o reversa y por RT-PCR respectivamente. Comprobamos que las dosis proliferativas de HTs incrementaron la actividad de MMP-2 y 9 en MCF-7 y MDA (a modo de ejemplo: en MCF-7 con T3 la MMP-9 aumentó 155±14 % y con T4 122±12%, p<0.05; en MDA con T3 115±5 % y con T4 120±7%, p<0.05). Por RT-PCR encontramos un aumento significativo en la expresión de ambas métaloproteasas. En cuanto a los TIMPS, observamos un aumento del TIMP-3 en MCF-7 (180±20 vs control, p<0.01), pero no en MDA. Dosis mayores de ambas HTs produjeron inhibición de la proliferación, y también de la producción y la expresión de los factores proangiogénicos. Podemos concluir que las HTs tiene efectos proangiogénicos y proliferativos sobre las líneas de adenocarcinoma mamario aquí usadas. Estos resultados contribuirían a clarificar la acción de las HTs en la patología tumoral.