Mecanismos de acción y toxicidad de naftofuraquinonas tripanocidas en fracciones subcelulares de hígado de rata y células EL-4

ELINGOLD I; DI ROSSO M; BARREIRO ARCOS M; DA SILVA JE; PINTO A; PINTO M; CREMASCHI G; DUBIN M

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la SAIC; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las naftoquinonas son compuestos naturales abundantes en la naturaleza y con diversas actividades biológicas como antimicrobianos, anti-inflamatorios, antitumorales, entre otras. En este trabajo evaluamos algunos mecanismos de acción de tres naftofuranquinonas (NFQ´s) con actividad tripanocida (NPPN 3222,3223 y 3226), sobre partículas sub-mitocondriales de h¨ªgado de rata y su efecto sobre células de linfoma T murino, EL-4. La adición de estas drogas (50 uM) a una suspensión de partículas en presencia de NADH e inhibidas con cianuro, estimuló la oxidación (medida a 340nm) de este nucleotido, hasta 45 veces. Los tres compuestos estimularon significativamente la producción de anión superóxido, medida por reducción del citocromo c parcialmente acetilado, en forma dependiente de la concentración. La NPPN 3222 incrementó tres veces la producción de anión superóxido respecto a la NPPN 3226, a 10 uM. Ninguna de las NFQ´s inhibieron las actividades de los complejos respiratorios I-III o II-III (medidas por reducción del citocromo c a 550nm). Las tres NFQ´s inhibieron significativamente la proliferación de células de la línea EL-4, medida por el método de incorporación de timidina tritiada, a partir de 2 mM. Estos resultados indicarían la producción de un ciclo redox por las NF´´s, desviando los electrones desde NADH hacia el metabolismo de las drogas, con producción de ROS (superóxido), sin observarse inhibición de las actividades de los complejos respiratorios. Este mecanismo, podría ser el responsable de la inhibición de la proliferación de las células EL-4.