El estado tiroideo regula el sistema inmune y modula el desarrollo tumoral del linfoma T EL-4 creciendo in vivo en modelos murinos de hiper- e hipotiroidismo

STERLE H.A.; KLECHA A.J.; PAULAZO M.A.; CREMASCHI G.A.; BARREIRO ARCOS M.L.

Mar del Plata

Congreso; Reunión Científica Anual 2010 de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2010

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

Las hormonas tiroideas (HTs) regulan la inmunidad pero su participación  en el desarrollo tumoral es controversial. Nos propusimos evaluar el comportamiento biológico del linfoma T EL-4, creciendo in vivo en ratones eu-(C), hipo-(hip) e hipertiroideos (H). Ratones C57Bl fueron tratados con T4 (0.4mg/g peso) o del agente antitiroideo PTU (60mg/g). Analizamos la actividad de células NK mediante la lisis de células YAC-1 marcadas con [3H]-timidina. Los animales H mostraron una menor actividad citotóxica (% lisis: 45.6±3.7) respecto de los C (67.1±4.2) o hip (74.1±5.1). In vitro las HTs aumentaron la proliferación de las células EL-4. Adicionalmente, inoculamos s.c. 5x105 células EL-4 en los distintos modelos murinos. Los animales H mostraron una menor latencia (7.5±0.8 días) y una mayor velocidad de crecimiento tumoral, evidenciada a partir de los 10 días p.i., (vol. tumoral: 0.9±0.1 cm3) respecto de los C (latencia: 10.8±1.1 días, vol. tumoral:0.4±0.09 cm3). Los animales hip no mostraron diferencias respecto de los C. Las células EL-4 marcadas con CFSE, creciendo en animales H mostraron una mayor velocidad de división celular. Linfocitos T y B de ratones C, hip, e H portadores de tumor fueron estimulados in vitro con concanavalina A (2mg/ml) o lipopolisacárido (50mg/ml) y cuantificada su actividad proliferativa por incorporación de [3H]-timidina. Los animales H mostraron una mayor respuesta proliferativa respecto de los C o hip (índice de estimulación (I.E) H, cél T: 380.2±35.8, cél B: 80.4±9.8; I.E C, cel. T: 208.3±19.8, cel. B: 47±4.2; I.E hip,  cél T: 61.3±5.7, cél B: 19.5±1.8). No hemos hallado diferencias en la distribución de subpoblaciones linfocitarias. Nuestros resultados indican que el estado tiroideo regula el desarrollo tumoral a través de la modulación del sistema inmune. Estudiar los mecanismos involucrados podría contribuir al desarrollo de estrategias que empleen la modulación del eje tiroideo como adyuvante en el tratamiento de linfomas.