La administración diaria de α o β-Naftoflavona estimula la esteroidogénesis y el proceso ovulatorio de la rata.

ROMINA DOLORES ARTILLO GUIDA; KARINA ANDREA BARREIRO; MARÍA PAULA DI YORIO; MARÍA GUILLERMINA BILBAO; ALICIA GRACIELA FALETTI

Mar del Plata

Congreso; XLII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

Los hidrocarburos poliaromáticos (PAHs) producen efectos tóxicos en la salud reproductiva por actuar a través de los receptores de hidrocarburos aromáticos (AhR). El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de dos naftoflavonas, β-naftoflavona (βNF) y α-naftoflavona (αNF), sobre la esteroidogénesis durante el proceso ovulatorio, ya que son ligandos del AhR y conocidos como agonista y antagonista de AhR, respectivamente. Para ello utilizamos ratas inmaduras estimuladas con eCG/hCG y tratadas diariamente (12 días) con αNF (0,1-80 mg/kg) y βNF (0,01-50 mg/kg) o vehículo (C). La tasa ovulatoria, determinada por el número de oocitos presentes en oviductos, aumentó en las ratas tratadas con 0,1 mg/kg de βNF (52±9, P<0,05) y con todas las dosis de αNF (entre 46±2 y 70±1, P<0,01) comparadas con los C (28±4). Los niveles de progesterona sérica, determinados por radioinmunoensayo y expresada en ng/ml, fueron aumentados por βNF a 10 mg/kg (56±15; P<0,05) y por αNF a 0,1 mg/kg (66±11; P<0,01) respecto a los C (34±4). Para estudiar el mecanismo de estos efectos se determinaron la expresión de la proteína reguladora de la esteroidogénesis (StAR) y de la primera enzima que participa en la síntesis de progesterona, el citocromo P450 11A1 (CYP11A1) por RT-PCR (RNAm) y Western blot (proteína). Sólo βNF a 0,1 mg/kg fue capaz de aumentar los niveles proteicos de StAR (140%, P<0,01) pero ambas naftoflavonas, a distintas dosis y consistente con los aumentos respectivos de la progesterona sérica, aumentaron los niveles del RNA mensajero del CYP11A1 en alrededor del 50% (P<0,05) respecto a los C. Estos resultados demuestran que un tratamiento diario con estas naftoflavonas, a distintos niveles, son capaces de: i) inducir el proceso ovulatorio; ii) estimular la esteroidogénesis, al menos en parte, a través de un aumento de la CYP11A1; y que iii) en este modelo biológico ambas naftoflavonas parecen tener efectos similares, aunque a distintas dosis.