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Se ha descrito la importancia de las enzimas óxido nítrico sintasa (NOS), arginasa (A) y ciclooxigenasa (COX) en la biología tumoral. Decidimos estudiar la participación de las NOS, A y COX así como su regulación recíproca, en el efecto del agonista muscarínico carbacol (Carb) sobre la proliferación de células tumorales de glándula submaxilar murina, SCA-9. La proliferación se determinó por MTT; la actividad de NOS por el reactivo de Griess; la actividad de A por un método colorimétrico que detecta urea y la actividad de COX por RIA de PGE2. El tratamiento con Carb aumentó la proliferación con una concentración efectiva máxima de 10-9M (31±2% vs. basal p<0,001). Dicho efecto se revirtió en todos los casos por la preincubación con el antagonista musacarínico atropina (AT) (10-5M) o con los inhibidores enzimáticos: de COX, indometacina (INDO) (10-6M), de NOS, L-NMMA (10-4M) o de A, NOHA (10-4M) (n=8 p<0,001 vs Carb). También observamos que el Carb estimuló la actividad de NOS, siendo la concentración efectiva máxima 10-9M (72±26% vs. basal p<0,001). Este efecto fue revertido por la preincubación con L-NMMA e INDO, e incrementado por la preincubación con NOHA (n=5 p<0,001 vs. Carb). El Carb estimuló la actividad de A a una concentración de 10-9M (171±16% vs basal p<0,001) y este efecto se incrementó en presencia de L-NMMA lo que confirma que NOS y A comparten el mismo sustrato. Además la preincubación con INDO potenció el efecto del Carb sobre la A revelando una modulación negativa de los productos de COX (n=6 p<0,001 vs Carb). Al estudiar la actividad de COX, observamos que el Carb produjo un efecto estimulante a la concentración de 10-9M (85±6% vs basal p<0,001) que fue revertido al preincubar las células con NOHA, e incrementado al preincubarlas con L-NMMA (n=6 p<0.001 vs. Carb). Concluimos que la estimulación muscarínica promueve la proliferación de células SCA-9 mediante un mecanismo complejo de cross talk entre las enzimas NOS, A y COX.