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Introducción: La diabetes materna induce un entorno proinflamatorio intrauterino que afecta el desarrollo feto-placentario. Las metaloproteasas (MMPs) son enzimas proteolíticas involucradas en la remodelación del tejido placentario durante el desarrollo. El presente estudio evalúa la vinculación entre el estrés nitrosativo generado por la sobreproducción de peroxinitritos, y la actividad de MMPs en la placenta en desarrollo de ratas diabéticas y en la placenta a término de mujeres diabéticas. Materiales y Métodos: Se utilizaron a) placentas de ratas diabéticas obtenidas por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg) y de ratas controles y b) placentas de mujeres sanas y con diabetes pregestacional a término (igual o mayor a 38 semanas de gestación). Se analizó la actividad MMP-2 y MMP-9 por zimografía, y el estrés nitrosativo mediante dosaje de nitratos/nitritos (índice de producción de óxido nítrico) y de la nitrosilación de proteinas y de MMPs (índice de daño proteico inducido por peroxinitritos) Resultados: En la placenta de rata, la actividad MMP-2 se incrementó en presencia de peroxinitritos, y dicha MMP se encontró altamente nitrosilada en la placenta de rata diabética. Las placentas de las mujeres con diabetes evidenciaron estrés nitrosativo, caracterizado por la mayor producción de óxido nítrico, y mayores concentraciones de lípidos peroxidados y de nitrotirosina. Se identificó en la placenta humana la capacidad de peroxinitritos de incrementar la actividad de MMP-2 y MMP-9, cuyos niveles basales se encontraron elevados en las placentas de mujeres con diabetes. Conclusiones: Dado que la actividad MMP placentaria es altamente susceptible a la nitrosilación, el estrés nitrosativo que afecta al tejido placentario de mujeres diabéticas aún bajo buen control metabólico estaría vinculado con la elevada actividad MMP que presentan estas placentas.