CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
artículos
Título:
Premio Bioquímico Prof. Dra. Josefina Varela 2016: Programación intrauterina de anomalías dependientes del sexo en el corazón de la cría de rata diabética. Posibles vías de prevención mediante tratamientos en la gestación
Autor/es:
HIGA R; ROBERTI S; MAZZUCCO M.B. ; FORNES D; CAPOBIANCO E; WHITE V; JAWERBAUM A
Revista:
Revista de la Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva
Editorial:
Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecologica y Reproductiva
Referencias:
Lugar: Buenos Aires; Año: 2017 vol. XXIV p. 41 - 48
ISSN:
1515-8845
Resumen:
Introducción: la diabetes materna programa, en forma intrauterina,anomalías cardíacas, conociéndose poco acerca de sus mecanismos de inducción, de su dependencia del sexo y de la posibilidad de prevención mediante tratamientos durante la gestación. Objetivos: evaluar los marcadores del entorno prooxidante y proinflamatorio y de la remodelación de la matriz extracelular (MEC) en el corazón de las crías hembra y macho de rata diabética, y analizar si los tratamientos maternos con un antioxidante mitocondrial previenen la programación intrauterina de anomalías en este órgano. Métodos: las ratas diabéticas se obtuvieron por administración neonatal de estreptozocina (modelo de diabetes moderada, glucemias entre 180 y 300 mg/dl). Se aparearon ratas sanas y ratas diabéticas adultas con machos sanos. Desde el día 1 de gestación y hasta su término los animales fueron tratados o no con idebenona (100 mg/kg). Los estudios se realizaron en la aurícula del corazón de las crías en el momento del destete mediante inmunohistoquímica. Resultados: las crías macho de rata diabética presentaron en su corazón elevados niveles del factor de crecimiento del tejido conjuntivo (CTGF, marcador del entorno proinflamatorio y profibrótico), de metaloproteasa 9 (MMP9, marcador del entorno proinflamatorio y de remodelación de la MEC) y elevada nitración proteica (marcador del daño inducido por peroxinitritos, potentes oxidantes). El tratamiento materno con idebenona pudo revertir las anomalías evidenciadas en el corazón de las crías macho de los animales diabéticos. Las crías hembra de rata diabética presentaron en su corazón elevados niveles de CTGF, que fueron revertidos por tratamientos maternos con idebenona. Sin embargo, el corazón de las crías hembra de rata diabética no mostró cambios en los niveles de MMP9 ni de nitrotirosina. Conclusiones: la programación intrauterina de anomalías en el corazón de la cría de rata diabética afecta en mayor medida a los machos y es posible prevenirla mediante tratamientos maternos con capacidad antioxidante.