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La obesidad y el sobrepeso son trastornos crónicos que afectan a más de 1100 millones de adultos en todo el mundo y se asocian a disminución de la expectativa de vida y deterioro crónico de la salud. La pérdida de peso alcanzada por los tratamientos disponibles a la fecha es modesta y existe una alta tasa de recidiva. Cabe preguntarse, entonces, si en los pacientes obesos se producen cambios irreversibles en los circuitos relacionados con el balance energético y, si es así, en qué momento ocurren. Para contestar esta pregunta generamos un ratón que desarrolla obesidad como producto de una alteración genética que puede ser revertida en forma controlada en cualquier momento de la vida. El control del balance energético se produce a través de señales como la hormona leptina. Ésta actúa sobre el sistema nervioso central regulando el comportamiento alimentario y el gasto de energía. Uno de los genes blanco de la leptina es el de la pro-hormona proopiomelanocortina (POMC) que se expresa principalmente en la hipófisis y el hipotálamo de todos los vertebrados. Entre sus productos se encuentran las hormonas MSH a y b que son anorexígenas. Los humanos y ratones con mutaciones que afectan a estos péptidos son obesos. En el presente trabajo desarrollamos una línea de ratones con mutaciones genéticas reversibles que causan ausencia de expresión hipotalámica de POMC. Estos ratones son hiperfágicos y desarrollan obesidad extrema. Sin embargo, este modelo permite la reactivación del gen de Pomc mediante la administración de un agente farmacológico. La reactivación de la expresión de Pomc condujo a la disminución de la ingesta y la consiguiente pérdida de peso. El tratamiento a distintas edades nos permitió demostrar que la eficacia del tratamiento de la obesidad inducida genéticamente aumenta considerablemente en edades más tempranas