“ESTUDIOS GENETICOS EN HIPOACUSIAS NEUROSENSORIALES NO SINDROMICAS ”

DALAMÓN V, ; WERNERT F, ; ELGOYHEN AB.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

La hipoacusia es el desorden neurosensorial con mayor prevalencia en los países desarrollados. El 50% sería genético y se conocen actualmente numerosos genes que pueden relacionarse con el daño auditivo. El 50% de las formas recesivas son causadas por mutaciones en los genes GJB2 y GJB6, los cuales codifican para la conexina 26 y 30 respectivamente. El otro 50% de los casos se debería a mutaciones en otros genes. Otra mutación estudiada es la Q829X en el exón 22 del gen OTOF, que codifica para la proteína otoferlina; tercera causa de sordera en España. En las hipoacusias no sindrómicas de herencia materna, la mutación A1555G en el gen MT-RNR1 (ADN mitocondrial) sensibilizaría a las células del oído interno a la toxicidad por aminoglucósidos. El objetivo del presente trabajo es realizar un screening genético en pacientes con hipoacusia no sindrómica en nuestro país. Se muestran los resultados de 424 muestras de ADN derivadas desde el año 2004 hasta la fecha. Se analizaron los genes GJB2, GJB6, OTOF, MT-RNR1. Se realizó el asesoramiento genético correspondiente según los resultados obtenidos. Se detectaron variaciones de secuencia en 144 de los 424 pacientes analizados (34%). En total se hallaron 38 mutaciones distintas en los genes GJB2 y GJB6. Dos mutaciones en el gen GJB2 resultaron nuevas. En ninguno de los pacientes se identificó la mutación Q829X en el gen OTOF ni la mutación A1555G en el gen MT-RNR1 demostrando que no serían en nuestra población tan frecuentes como se ha descrito en otras poblaciones. Se realizaron estudios funcionales mediante expresión heteróloga en ovocitos de Xenopus Laevis, demostrando que ambas mutaciones descriptas por primera vez en este trabajo, tendrían un efecto nocivo en la funcionalidad de la proteína. Establecimos por primera vez un laboratorio de referencia de alta complejidad, para el diagnóstico genético y la investigación básica de hipoacusias en nuestro país.