ESTUDIOS GENETICOS EN HIPOACUSIA NEUROSENSORIAL NO SINDROMICA”

WERNERT M FLORENCIA; DALAMON V; ELGOYHEN AB

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso de Otorrinolaringología y Fonoaudiología Pediátrica VIII Jornada de Audiología y rehabilitación, VI Jornada de ORL para Pediatras,; 2010

<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0in; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;} @page Section1 {size:8.5in 11.0in; margin:1.0in 1.25in 1.0in 1.25in; mso-header-margin:.5in; mso-footer-margin:.5in; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Antecedentes: La hipoacusia es el desorden neurosensorial con mayor prevalencia en los países desarrollados. El 50% sería genético y se conocen actualmente numerosos genes que pueden relacionarse con el daño auditivo. Estudios multicéntricos han demostrado que el 50% de las formas recesivas son causadas por mutaciones en los genes GJB2 y GJB6. El otro 50% de los casos se debería a mutaciones en otros genes. Los genes GJB2 y GJB6 codifican para la conexina 26 y 30 respectivamente, las cuales permitirían el reciclado del potasio hacia la endolinfa. Otra mutación estudiada es la Q829X en el exón 22 del gen OTOF, que codifica para la proteína otoferlina. Esta sería la tercera causa más frecuente de sordera en la población Española. El estudio genético cobra relevancia debido a que los pacientes pasan los programas universales de screening neonatal mediante emisiones otoacústicas. En las hipoacusias no sindrómicas de herencia materna, la mutación A1555G en el gen MT-RNR1 (ADN mitocondrial) sensibilizaría a las células del oído interno a la toxicidad por aminoglucósidos. Objetivo: Realizar un screening genético en pacientes con hipoacusia no sindrómica en nuestro país. Lugar de realización: El estudio se llevó a cabo con pacientes derivados de diversos Centros del país y se analizaron en nuestro laboratorio. Diseño: Construcción del árbol genealógico de la familia, examen clínico en busca de rasgos asociados a hipoacusia sindrómica y análisis de las audiometrías para elegir el gen “candidato” a analizar. Se estudian el o los genes elegidos mediante técnicas de biología molecular. Método: se analizaron 424 muestras de ADN derivadas desde el año 2004 hasta la fecha. Se analizaron los genes GJB2, GJB6, OTOF, MT-RNR1, TECTA y EYA4. Se estudió en forma paralela a los parientes directos (padres y hermanos) de los pacientes genotipificados, realizando el asesoramiento genético correspondiente según los resultados obtenidos. Resultados: Se detectaron variaciones de secuencia en 144 de los 424 pacientes analizados (34%). En total se hallaron 38 mutaciones distintas. El efecto de las mutaciones sobre los aminoácidos traducidos incluyó cambios de sentido, pérdida de sentido, inserciones, deleciones, corrimiento del marco de lectura y aparición de codón stop. Las mutaciones se distribuyeron en los distintos dominios de la proteína conexina 26. Se identificaron también las mutaciones rastreadas para la conexina 30. En ninguno de los pacientes se identificó la mutación Q829X en el gen OTOF ni la mutación A1555G en el gen MT-RNR1 del ADN mitocondrial demostrando que no serían en nuestra población tan frecuentes como se ha descrito en otras poblaciones. Conclusiones: El conocimiento profundo y detallado de las causas genéticas de la hipoacusia, así como el diagnóstico precoz y aún prenatal tienen un impacto inmediato en la implementación de terapias, con el objetivo de una estimulación auditiva temprana. Los resultados permitieron diagnosticar portadores, excluir familiares con sospecha e identificar nuevas mutaciones en los genes en estudio. Establecimos por primera vez un laboratorio de referencia de alta complejidad, en nuestro país, para el diagnóstico genético de hipoacusias.