CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La enfermedad de Chagas presenta distintas incidencias y tipos de manifestaciones clínicas a lo largo de todo el continente. Estas diferencias podrían deberse, al menos en parte, al histotropismo clonal manifestado por poblaciones de T. cruzi heterogéneas con comportamientos biológicos diferentes. Actualmente, basándose en polimorfismos genómicos, se reconocen dos linajes parasitarios principales, Tc I y Tc II (con cinco subgrupos, Tc IIa-d). Recientemente, además, se han descrito cinco haplotipos de Tc I basados en el polimorfismo del espaciador intergénico del miniexón (Tc Ia-d). En este contexto, la tipificación de los parásitos causantes de una infección puede quedar sesgada por el tipo de muestra analizada, así como por el proceso de estudio si requiere de una amplificación parasitaria. En este trabajo presentamos la tipificación directa, a partir de diferentes muestras biológicas (sangre, tejido cardíaco, epitelial, cerebral y LCR), de los parásitos involucrados en la infección Chagásica de pacientes que cursan un estado de inmunosupresión por trasplante cardíaco o por SIDA. Dicha tipificación se realizó mediante un algoritmo de clasificación de T. cruzi basado en la amplificación por PCR de las secuencias genómicas: i) secuencia intergénica del miniexón; ii) Dominio D7 de la secuencia ribosomal 24 Sa; iii) Fragmento A10 y iv) secuenciación del espaciador intergénico del miniexón de Tc I. En función de los tejidos analizados, hallamos 6 infecciones sanguíneas por Tc II, 5 por Tc I y 1 mixta Tc I + Tc II. En tejido cardíaco fueron tipificados parásitos Tc Id (3 casos) y Tc II (8 casos) tanto en muestras de explantes como en biopsias endomiocárdicas (BEM). Las infecciones epiteliales fueron caracterizadas como Tc I (2 casos) y Tc II (2 casos). Una muestra de tejido cerebral presentó parásitos Tc II y una de LCR Tc Ie. El estudio de diversos tejidos de un mismo paciente permitió la observación de 4 pacientes con infecciones mixtas e histotropismo diferencial: i) Un paciente trasplantado cuya parasitemia fue caracterizada como Tc I presentó parásitos Tc II b/d/e en el explante cardíaco, en la reactivación cutánea y en la BEM; ii) Un paciente trasplantado presentó parásitos Tc Id en el explante cardíaco pero Tc IId en la sangre y en una muestra de biopsia cutánea; iii) Un paciente con SIDA mostró una infección sanguínea de Tc IId pero parásitos Tc IIb en la muestra de biopsia de la lesión cerebral; iv) Un paciente con SIDA presentó una parasitemia mixta (Tc I + Tc II) con una infección simple Tc Ie en LCR. Por otro lado, 6 pacientes presentaron igual linaje parasitario en todos los tejidos tipificados: dos pacientes infectados con Tc Ia y 4 con Tc II (2 IId, 1 IIb/e y 1 IIe). Estos hallazgos demuestran la existencia de infecciones naturales mixtas donde queda evidenciado el histotropismo diferencial de las poblaciones parasitarias en la infección humana, y resaltan la importancia de la tipificación de los parásitos en el sitio de la lesión para permitir su asociación con las formas clínicas de la enfermedad de Chagas.