Efectos Aditivos y Sinérgicos de la Combinación de la Terapia Génica con hIFNB y Drogas Antineoplásicas. Estudios in Vitro

VILLAVERDE, MARCELA S.; GIL CARDEZA, MARÍA L.; GLIKIN, GERARDO C.; FINOCCHIARO LILIANA M.E.

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; SAIC. LIV Reunión Anual.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La terapia genética con interferón beta (hIFNB) es una estrategia antitumoral más efectiva y menos tóxica que el tratamiento con la proteína recombinante (rhIFNB). Por otro lado, la combinación de drogas antineoplásicas para el tratamiento del cánceres una herramienta ampliamente utilizada en la clínica, brindando generalmente, mejores resultados que la monoterapia. Para conocer la farmacodinamia del tratamiento genético del hIFNB en combinación con drogas antineoplásicas, nos propusimos estudiar sus efectos citotóxicos en dos líneas celulares altamente sensibles al interferón beta: i) M8 (melanoma humano) y ii) EW7 (sarcoma de Ewing). A tal fin, las células control y las lipofectadas con el plásmido b-gal o hIFNB fueron sembradas en monocapa o sobre una cubierta de agar sólido, como esferoides. Luego de 24horas, se agregaron las distintas drogas antineoplásicas y, a los5 días (monocapa) se determinó la viabilidad utilizando el reactivo MTS. Por otro lado, los esferoides se evaluaron a los 9 días, comparando alteraciones morfológicas y el diámetro de los mismos. Las monocapas de EW7 fueron más sensibles que las de M8 para seis de las ocho drogas evaluadas. La lipofección con B-gal o hIFNB  potenció el efecto de BLM en monocapas de M8 (p<0.05). Los esferoides de EW7 presentaron un claro efecto sinérgico hIFNB/BLM que no se observó en su monocapa (p<0.01). En M8, la lipofección de hIFNB potenció la citotoxicidad de BTZ y VCN produciendo en ambos casos efectos sinérgicos (p<0.05). La combinación hIFNB/CBP presentó efectos aditivos en ambas líneas (p<0.05). Sorpresivamente en EW7, el gen del hIFNB actuó en forma antagónica al MTX. Los resultados obtenidos demuestran que la combinación de drogas antineoplásicas con la terapia génica del hIFNB podría ser más efectiva que los tratamientos individuales. El estudio de las características farmacocinéticas de estas combinaciones permitirá evaluar la factibilidad de la aplicación clínica de las mismas.