INGEBI   02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de los anticuerpos dirigidos contra las Proteinas Ribosomales P de Trypanosoma cruzi sobre las celulas cardiacas
Autor/es:
GOMEZ KA
Lugar:
Santa Fe, Santa Fe, Argentina.
Reunión:
Congreso; XXIII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia y Enfermedades Parasitarias (SAP); 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoolog¡§ªa y Enfermedades Parasitarias (SAP)
Resumen:
La Cardiopatia chagasica cronica (CChC) es la consecuencia mas severa de la infeccion originada por el parasito hemoflagelado Trypanosoma cruzi (T. cruzi), la cual se caracteriza por ser esencialmente una cardiomiopatia arritmogenica con cuadros clinicos severos que pueden conducir a la muerte subita del paciente. A nivel inmunologico, se demostro que los pacientes con CChC presentan un alto titulo de anticuerpos (Ac) dirigidos contra las proteinas ribosomales P del parasito (Ac anti-P), y especialmente contra su region C-terminal. Este epitope presenta una alta homologia de secuencia con el segundo rulo extracelular de los receptores cardiacos beta-adrenergico (beta-AR) y M2-muscarinico (M2-R). Debido a ello, los Ac anti-P de pacientes con CChC, asi como el anticuerpo monoclonal murino dirigido contra el peptido R13 de la region C-terminal de la proteina TcP2beta, denominado 17.2 (AcM 17.2), se unen y activan a estos receptores. La interaccion produce aumento de los niveles de AMPc, segundo mensajero de beta-AR, cambios en la frecuencia cardiocitos neonatales de rata y alteraciones electrocardiograficas en ensayos de inmunotransferencia. Estudios recientes han demostrado que el AcM 17.2 induce apoptosis de celulas cardiacas de fenotipo adulto, HL-1, la cual es inhibida por el agregado del antagonista propranolol, indicando que este efecto seria mediado por la interaccion del AcM 17.2 con beta-AR. Por otro lado, el analisis la respuesta inmune desarrollada en pacientes con CChC muestra que aquellos sueros con reactividad contra el peptido R13 y el receptor beta-AR inducen apoptosis de las celulas cardiacas HL-1. Este efecto es bloqueado por el agregado de propranolol o por preincubacion con el peptido R13, indicando que la induccion de apoptosis seria un proceso mediado por el activacion del receptor beta-AR y por interaccion de los mismos con el paratope del Ac que reconoce la region C terminal de las proteinas P. Los resultados sugieren que la estimulacion de los receptores beta-AR por los Ac anti-P inducen efectos cardiotoxicos similares a los ya descriptos por la exposicion cronica a sus agonistas especificos. Estos estudios se proponen contribuir a dilucidar el mecanismo de patogenia de la CChC, lo que podria constituir la base del desarrollo de alternativas terapeuticas especificas que permita mejorar la calidad de vida y expectativa de sobrevida de estos pacientes.