Estudios Genètico Moleculares en Chagas congènito

SCHIJMAN ALEJANDRO GABRIEL

Barcelona

Conferencia; Taller Importado de Enfermedad de Chagas; 2016

Instituto de Salud Global Barcelona

La transmisión congénita de Trypanosoma cruzi, el agente causante de la enfermedad de Chagas, sigue siendo un problema de salud pública de impacto global tanto en las zonas endémicas, donde han sido controladas la transmisión vectorial y transfusional, como en países no endémicos debido a los movimientos migratorios. Poco se sabe acerca de cómo la presencia del parásito y la variabilidad genética del mismo afectan la capacidad de la placenta para proteger al feto. El presente estudio explora, por primera vez, la persistencia del parásito y la expresión génica generada en placentas de ratones C57BL / 6J como respuesta a la infección con dos cepas de T. cruzi, K98, un clon no letal miotrópico AC-I (TCI), y VD (TCVI), aislada de un paciente con infección congénita. Con este objetivo, se llevaron a cabo análisis de genómica funcional y posteriormente, se evaluaron las redes biológicas involucradas. El análisis de las redes mediante la implementación del algoritmo de GeneMANIA de aquellos genes expresados diferencialmente mostró que la vía del gránulo secretorio se encuentra regulada negativamente en ambos grupos infectados, mientras que la respuesta inmune innata y la respuesta al interferón-gamma se hallan reguladas positivamente en la infección por VD, pero no en K98. Al aplicar otro método, el algoritmo de GSEA, el cual detecta pequeños cambios en conjuntos de genes predeterminados, se encontró que los procesos metabólicos, la transcripción y el transporte macromolecular están regulados de forma negativa en las placentas infectadas, mientras que algunas vías relacionadas con la cascada de señalización presentan una regulación opuesta entre ambos grupos: sobrerrepresentadas en VD y negativamente reguladas en K98. Mediante la cuantificación de ADN satélite de T. cruzi, hemos encontrado una carga parasitaria más elevada en las placentas de los animales infectados con la cepa VD. Estos resultados coinciden con las determinaciones obtenidas por RT-qPCR de ARN 18S, indicando la presencia de parásitos vivos y un mayor tropismo placentario por parte de esta cepa. Nuestros hallazgos sugieren que el microambiente placentario ejerce una fuerte respuesta inmune en detrimento del metabolismo celular, y esto estaría modulado por la cepa infectante. Este trabajo constituye una importante contribución para la mejor comprensión de los mecanismos que causan la infección congénita de T. cruzi.