Participación del gen Rax en el desarrollo temprano del hipotálamo

RUBINSTEIN M*; DE SOUZA FS*; ORQUERA DP

Chascomús

Taller; III Taller de Biologia Celular y del Desarrollo; 2016

El hipotálamo es una región fundamental del cerebro de los vertebrados que regula un amplio rango de procesos homeostáticos esenciales para la vida. El desarrollo embrionario del hipotálamo es controlado por estrictos mecanismos espacio-temporales de regulación génica que definen el nacimiento y diferenciación de las diversas poblaciones neuronales específicas de esta región del cerebro. En este trabajo estudiamos la participación del factor de transcripción con homeodominio Rax en el desarrollo temprano del hipotálamo de ratón. Rax se expresa en la retina y el cerebro de ratón durante el desarrollo. A través de la utilización de un modelo de knockout condicional, encontramos que Rax cumple un papel crítico durante el desarrollo temprano hasta el día embrionario 8,5 en la formación del hipotálamo terminal. En ausencia de Rax, la estructura del hipotálamo dorsomedial se pierde y los típicos marcadores moleculares de esta zona, como los neuropéptidos proopiomelanocortina y somastotatina, dejan de expresarse. Además, se ve una expansión de la expresión de marcadores moleculares del hipotálamo ventromedial, lo que indica que Rax es necesario para establecer los límites de los territorios hipotalámicos durante el desarrollo temprano. Los fenotipos encontrados por la pérdida temprana de Rax son similares a los que se observan al eliminarse la expresión del morfógeno Sonic hedgehog (Shh) en el hipotálamo dorsomedial. Consistentemente con esta similitud encontramos que Rax y Shh coexpresan en el cerebro anterior rostral y que la pérdida de Rax produce una caída en la expresión de Shh en la región dorsomedial del hipotálamo.