Son los genes CHRNA9 y CHRNA10 responsables de filtrar el ruido ambiental? Estudio en pacientes con falta de discriminación auditiva en ambiente ruidoso.

BUONFIGLIO PAULA; DALAMÓN, VIVIANA KARINA; LOTERSZTEIN VANESA; ELGOYHEN ANA BELEN

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

La pérdida auditiva tiene una incidencia de 1:1000 nacidos vivos, y el 50% es de causa genética. Sin embargo existe un subgrupo de pacientes que acuden a la consulta audiológica pero no desarrollan hipoacusia, sino que presentan dificultad de discriminar los sonidos principalmente en ambientes ruidosos. Estos pacientes suelen permanecer sin tratamiento ni diagnóstico.El sonido percibido es traducido a una señal aferente que es transmitida al SNC, y es regulada por una vía eferente descendente inhibitoria, que podría ser activada durante las tareas de comportamiento con atención a un foco al atenuar los estímulos auditivos percibidos en el entorno. Un débil funcionamiento del sistema eferente se correlacionaría con una pobre detección del tono en ambientes ruidosos.El objetivo del trabajo es identificar los causales genéticos relacionados con la dificultad discriminativa en ambientes ruidosos. Para ello analizamos los genes CHRNA9 y CHRNA10 que codifican para las subunidades α9 y α10 de receptores colinérgicos nicotínicos del sistema eferente, como potenciales candidatos genéticos.Se seleccionaron 15 pacientes con características clínicas compatibles con falta de discriminación de sonido en ambientes ruidosos. Para todos ellos se amplificaron los 5 exones correspondientes a los genes CHRNA9 y CHRNA10. Las secuencias obtenidas se compararon con la secuencia de referencia junto con un grupo control de 50 individuos. En total se detectaron 27 variaciones de secuencia. Como primera aproximación descartamos las variaciones exónicas sinónimas y las intrónicas reportadas con alta frecuencia en la base de datos 1000genomes. Dos mutaciones continúan en estudio como candidatas a ser causales de la patología en nuestros pacientes: p.T77N (en exón 3 de CHRNA10) y p.C169R (en exón 4 de CHRNA9). Ambas resultarían patológicas in-silico mediante los programas SIFT y Polyphen.Se encuentran en proceso los experimentos funcionales para establecer su efecto en la proteína.