INGEBI   02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Empleo de organocatalizadores para la obtencion de analogos de nucleosidos aciclicos
Autor/es:
MARIANO NIGRO; PABLO FARACE; MARTÍN PALAZZOLO; ADOLFO M. IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Simposio; XX Simposio Nacional de química orgánica; 2015
Institución organizadora:
SAIQO
Resumen:
Los nucleósidos son compuestos importantes en un gran número de procesosbiológicos. En las últimas cuatro décadas se han realizado esfuerzos exhaustivos paradesarrollar nucleósidos modificados que puedan interferir en el metabolismo de virus ycélulas tumorales, de esa forma actuar como agentes terapéuticos. En particular, losnucleósidos acíclicos son utilizados como drogas eficaces para el tratamiento deinfecciones causadas por los virus del herpes, de la hepatitis y del SIDA, entre otros1. Deahí, que la obtención de estos compuestos reviste un importante interés farmacológico.Una estrategia novedosa y versátil para la preparación de estos compuestos, involucra eluso de organocatalizadores. Se ha demostrado que moléculas orgánicas quiralespequeñas son capaces de catalizar una gran variedad de reacciones importantes conelevada enantioselectividad y menores costos, tiempo y energía2. Utilizando diversasaminas cíclicas y heterocíclicas3 como organocatalizadores se llevaron a caboreacciones aldólicas43 cuya estereoselectividad depende del catalizador empleado.Con el fin de emplear esta estrategia para sintetizar análogos de nucleósidosacíclicos se utilizaron como organocatalizadores L-prolina, pirrolidina y piperidina. Comosustrato aceptor modelo se empleó benzaldehído y como sustrato dador diversoscompuestos carbonílicos como acetona, ciclohexanona y dihidroxiacetona con el fin degenerar compuestos estructural- y/o estereoquímicamente diferentes. Los aldolesobtenidos se aislaron y evaluaron por métodos cromatográficos y espectroscópicos.Posteriormente se extendió el estudio utilizando bases nucleosídicas sustituidasconteniendo un grupo aldehído, obtenidas por N-alquilación química de purinas ypirimidinas alcanzando buenos rendimientos. De esta manera se obtuvieron diversosanálogos de nucleósidos acíclicos, candidatos a ser evaluados como potenciales drogasaplicadas en tratamientos contra el cáncer y enfermedades virales5