Galectina-1 protege a la celula cardiaca de la infeccion por Trypanosoma cruzi

GOMEZ KARINA A

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; XXVII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia (SAP); 2015

Sociedad Argentina de Protozoologia (SAP)

La cardiopatía chagásica crónica, causada por el parásito hemoflagelado Trypanosoma cruzi, es el resultado de un proceso patológico que puede comenzar durante la fase aguda de la infección y, en el cual intervienen múltiples factores. Entre ellos, el reconocimiento específico de las estructuras de glicanos presentes en la superficie del parásito o de las células del mamífero hospedero por proteínas de unión a glicanos, como las galectinas, podría tener un papel crítico no sólo en la evolución de la miocarditis sino también en el control de la infección por T. cruzi. Galectina-1 (Gal-1), un miembro proto-tipo de la familia de galectinas, participa en la regulación de diversos procesos inmunológicos como la inflamación y en la interacción patógeno-hospedador. En el caso particular de la infección por T. cruzi, la expresión de Gal-1 se encuentra aumentada en macrófagos y en células B infectadas experimentalmente, asi como también en biopsias de corazón y suero de pacientes con enfermedad de Chagas crónica. En este trabajo, observamos que la infección de células cardiacas HL-1 con tripomastigotes de las cepas Tulahuén (DTU VI) y Brazil (UDT I) no aumentó la expresión de Gal-1 pero si su liberación de Gal-1, hecho que se relaciona con la lisis celular inducida por el parásito. Gal-1 disminuyó significativamente el porcentaje de células cardiacas HL-1 infectadas con tripomastigotes de ambas cepas, asi como también protegió a los cardiomiocitos de los primeros eventos (exposición de fosfatidilserina) que ocurren en el evento de apoptosis inducidos por el parásito. La ausencia de unión de Gal-1 a los tripomastigotes sugiere que ambos procesos involucran la interacción directa de Gal-1 con estructuras de glicanos presentes en a la superficie de las células HL-1, a través de su dominio de unión a carbohidratos (CDR). Por otra parte, la infección por T. cruzi alteró el perfil de glicosilación de los cardiomiocitos, induciendo una disminución de la unión Gal-1 a los glicanos de la célula. En concordancia con los resultados in vitro, ratones C57BL/6 deficientes Gal-1 (Lgals-/-) presentaron mayor parasitemia, disminución de los signos de inflamación en el corazón y los tejidos del músculo esquelético, y menor tasa de supervivencia en comparación con los animales salvajes (WT) en respuesta a la infección intraperitoneal con 2.500 tripomastigotes metacíclicos de la cepa T. cruzi Tulahuén. Contrariamente, no se hallaron diferencias en estos parámetros entre los ratones transgénicos y salvajes infectados con la cepa Brazil, dado que la mayoría de los animales sobrevivió a la infección, y desarrolló baja parasitemia, en concordancia con la menor infectividad de esta cepa. Los resultados en su conjunto, sugieren que Gal-1 protegería a la célula cardiaca de la infección por T. cruzi, mientras que el parásito induciría un cambio en los glicanos de superficie de la célula, hacia un fenotipo resistente a la unión de esta lectina. Estos datos proporcionan nuevos conocimientos sobre la relevancia de la interacción entre las galectinas y sus ligandos en la relación huésped-parásito.