INGEBI   02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El receptor nicotínico alpha9alpha10 tiene un rol clave en la función del sistema olivococlear
Autor/es:
ELEONORA KATZ
Lugar:
Córdoba, Argentina
Reunión:
Conferencia; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones en Neurociencias (SAN); 2007
Resumen:
La actividad de las células ciliadas de la cóclea es modulada por una inervación eferente desde la oliva superior. El receptor de la sinapsis olivococlear (OC), que es colinérgica e inhibitoria, está formado por las subunidades nicotínicas (nAChR) a9 y a10. Los ratones con una mutación nula en el gen de a9 carecen de la supresión OC normal, demostrando que a9 es un componente clave del receptor nativo. Si bien la subunidad a9 forma receptores homoméricos funcionales en sistemas heterólogos, es necesaria la co-expresión con la subunidad a10 para obtener una fisiología similar a las del nAChR coclear. Además, los cambios en el nivel de ARNm de a10 durante el desarrollo se correlacionan con la sensibilidad colinérgica de las células ciliadas internas (CCI). Se desconoce la función de la subunidad a10 en el procesamiento de las señales auditivas. Por lo tanto, generamos un ratón con una mutación nula en el gen de a10 para evaluar el rol de esta subunidad en el desarrollo y la función del sistema OC. Las CCI de ratones a10-/- no presentaron corrientes activadas por ACh, pero el 50% de las células ciliadas externas (CCE) presentó respuestas positivas. En los ratones a10-/-, la estimulación de las fibras OC no afectó a los productos de distorsión otoacústicos, sugiriendo que los nAChR a9 homoméricos expresados por las CCE no traducen las señales eferentes in vivo. Más aún, la morfología de la sinapsis OC a las CCE  y el patrón de inervación de las CCI de los ratones a10-/- es anormal. Podemos concluir que el desarrollo y la función del sistema OC dependen de la expresión de las subunidades  a9 y a10.