INGEBI   02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Determinantes moleculares de la permeabilidad al calcio en el receptor colinérgico nicotínico alpha9alpha10
Autor/es:
JESSICA SAVINO; PAOLA V. PLAZAS; ELEONORA KATZ; ANA B. ELGOYHEN
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Latinoamericano y 1ero iberoamericano de ciencias fisiológicas; 2006
Resumen:
En la cóclea se transforman los estímulos auditivos en señales eléctricas que son enviadas al sistema nervioso central para ser procesadas.  Los receptores sensoriales son las células ciliadas, que se dividen en internas (CCI) y externas (CCE). Las CCI son los fonoreceptores; las CCE están implicadas en la amplificación mecánica del sonido y en la sintonización fina de la membrana basilar. Las CCE reciben inervación eferente colinérgica, la cual está mediada por el receptor nicotínico (nAChR) compuesto por las subunidades α9 y α10. La entrada de Ca2+ a través de este receptor y la subsiguiente activación de un canal de K+ sensible al calcio producen una hiperpolarización de la membrana plasmática que tiene como consecuencia fisiológica una reducción en la sensibilidad. El objetivo del presente trabajo fue identificar determinantes estructurales del poro del canal involucrados en el proceso de permeabilidad al Ca2+ del nAChR a9a10. Los cADNs de α9 y α10, donde los aminoácidos E-1´ o L 16´ fueron mutados a alanina (A) y treonina (T) respectivamente, se expresaron en ovocitos de Xenopus laevis y se estudiaron las corrientes colinérgicas mediante fijación de voltaje con dos electrodos. Para evaluar la permeabilidad al Ca2+  de los receptores mutantes, se registraron las corrientes producidas por ACh antes y después de la incubación con el quelante de Ca2+  BAPTA-AM o reemplazando el Ca2+ extracelular por Ba2+ y se realizaron curvas de corriente-potencial (I-V) en presencia de distintas concentraciones de Ca2+ extracelular. En los receptores portadores de la mutación L16’T no se detectaron cambios en la sensibilidad a la ACh ni en la permeabilidad al Ca2+, mientras que la mutación E-1’A estaría alterando la permeabilidad al Ca2+ del receptor a9a10.