Función de la subunidad nicotínica alpha10 en el sistema eferente olivococlear

JIMENA BALLESTERO; MARÍA EUGENIA GÓMEZ-CASATI; JULIÁN TARANDA; M. MARCELA LIPOVSEK; JESSICA SAVINO; DOUGLAS E. VETTER; JIM BOULTER; A. BELÉN ELGOYHEN; ELEONORA KATZ

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; Sociedad Argentian de Neuroquímica; 2006

Las células ciliadas del órgano de Corti transducen las señales acústicas en señales eléctricas y su actividad es modulada por fibras eferentes olivococleares. Esta sinapsis es colinérgica e inhibitoria y está mediada por el receptor nicotínico a9a10 y la consecuente activación del un canal de K+ sensible al Ca2+. En este trabajo estudiamos la sensibilidad colinérgica y las características biofísicas de las corrientes dependientes de voltaje de las células ciliadas en ratones que carecen de la subunidad a10 (a10ko). Estudios funcionales realizados en estos animales mostraron que la estimulación de las fibras olivococleares carecía de la supresión característica observada en los animales salvajes. Utilizando la técnica de fijación de voltaje en la configuración “whole cell” evaluamos la presencia de corrientes colinérgicas en células ciliadas internas (CCI) y externas (CCE) en animales salvajes, heterocigotas y a10ko. Las células ciliadas de ratones salvajes y heterocigotas presentaron respuestas robustas a la acetilcolina (ACh) exógena y a la liberada por los terminales eferentes ante el aumento del K+ extracelular. Las CCIs de ratones a10ko no presentaron corrientes activadas por ACh exógena ni corrientes sinápticas. En contraste,  el ~50% de las CCEs presentó una pequeña corriente activada por ACh. No hubo diferencias en las características biofísicas de las corrientes dependientes de voltaje entre las CCIs de los tres genotipos analizados. Si bien la presencia de corrientes colinérgicas en las CCEs de ratones a10ko sugieren que la subunidad a9 funcionaría como un receptor homomérico en estas células, los estudios funcionales indican que la subunidad a10 es necesaria para el correcto funcionamiento del sistema olivococlear.