Preparación de N-9-(2,2-dimetoxietil) purinas y N-1-(2,2-dimetoxietil) pirimidinas: Intermediarios de síntesis de nucleósidos acíclicos

MARTÍN PALAZZOLO; CYNTHIA FUENTES; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Organica; 2013

SAIQO

Los nucleósidos modificados han sido una herramienta esencial para combatir el avance de un gran número de patógenos virales durante las últimas cuatro décadas. Particularmente, los esfuerzos por desarrollar análogos acíclicos de nucleósidos han dado lugar a la obtención de drogas que son actualmente empleadas para tratar infecciones causadas por los virus del herpes, de la hepatitis y del SIDA, entre otros1. Debido a la elevada tasa de mutagénesis de las entidades virales, existe una necesidad constante de producir nuevas moléculas activas que no sólo posean mayor potencia, selectividad y biodisponibilidad y menor toxicidad que las drogas actuales, sino que también permitan resolver resistencias. En este contexto, el diseño de estrategias de preparación de intermediarios de síntesis de nucleósidos acíclicos podría conducir a la producción de nuevos compuestos con alta variabilidad estructural y, potencialmente, activos contra un amplio rango de virus. A partir de esta hipótesis, en el presente trabajo se describe el uso de 2-bromo-1,1-dimetoxietano (2) como agente alquilante para llevar a cabo la introducción de la función aldehído protegida en diversas bases nitrogenadas (1) mediante reacciones de N-alquilación en solvente orgánico. El desarrollo de dicha metodología permitió obtener N-9-(2,2-dimetoxietil) purinas y N-1-(2,2-dimetoxietil) pirimidinas (3) con buenos rendimientos.