INGEBI   02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Señalización mediada por AMPc en in Trypanosoma cruzi
Autor/es:
BÁRBARA MC CORMACK, ADRIANA V. JÄGER, JAVIER G. DE GAUDENZI, JESICA G. MILD, DANIEL MUSIKANT, SERGIO PANTANO, DANIEL L. ALTSCHULER, MARTIN M. EDREIRA
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XXVI Reuniòn Anual SAP 2013; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
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El
AMPc ha sido implicado como mensajero secundario en una gran variedad de
procesos biológicos. En células eucariotas superiores, las vías de señalización
dependientes de AMPc y sus efectores (PKA y Epac), han sido ampliamente
estudiados. En cambio, si bien se ha demostrado que el AMPc cumple un papel
importante en la modulación del ciclo de vida de T. cruzi, y en particular un rol negativo sobre la proliferación, poco
se conoce acerca de los mecanismos de acción del nucleótido en el parásito. Contrariamente
a lo esperado, la inhibición de TcPKA (proteína quinasa A, único
efector conocido en T. cruzi),
en lugar de inhibir la proliferación e inducir la diferenciación, conduce a la
muerte celular en epimastigotes. Este resultado sugiere fuertemente la
existencia de efectores del AMPc independientes de PKA. Sin embargo, el genoma
de T. cruzi no presenta secuencias
correspondientes a Epac. Con el objetivo de identificar nuevos efectores del
AMPc en T. cruzi, realizamos una
búsqueda in silico que nos permitió
identificar 27 proteínas con potenciales dominios de unión a AMPc. Para analizar la topología de los
dominios de unión a AMPc de los dos candidatos mas fuertes, se generaron modeloscomparativos usando la estructura de PKA-Riα unido a AMPc (el homólogo de mamífero más cercano) como molde. Ensayos
de desplazamiento utilizando una resina unida covalentemente a AMPc nos permitió
confirmar experimentalmente la capacidad de los candidatos seleccionados de
reconocer y unir AMPc, abriendo la posibilidad de que los mismos sean nuevos efectores
del AMPc que participen en vías de señalización independientes de PKA.