INGEBI   02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Señalización mediada por AMPc en in Trypanosoma cruzi
Autor/es:
BÁRBARA MC CORMACK, ADRIANA V. JÄGER, JAVIER G. DE GAUDENZI, JESICA G. MILD, DANIEL MUSIKANT, SERGIO PANTANO, DANIEL L. ALTSCHULER, MARTIN M. EDREIRA
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XXVI Reuniòn Anual SAP 2013; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Arial; panose-1:2 11 6 4 2 2 2 2 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:auto; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-536859905 -1073711037 9 0 511 0;} @font-face {font-family:"MS 明朝"; panose-1:0 0 0 0 0 0 0 0 0 0; mso-font-charset:128; mso-generic-font-family:roman; mso-font-format:other; mso-font-pitch:fixed; mso-font-signature:1 134676480 16 0 131072 0;} @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:auto; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-536870145 1107305727 0 0 415 0;} @font-face {font-family:Cambria; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:auto; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-536870145 1073743103 0 0 415 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:Cambria; mso-ascii-font-family:Cambria; mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-fareast-font-family:"MS 明朝"; mso-fareast-theme-font:minor-fareast; mso-hansi-font-family:Cambria; mso-hansi-theme-font:minor-latin; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-theme-font:minor-bidi;} span.hps {mso-style-name:hps; mso-style-unhide:no;} span.atn {mso-style-name:atn; mso-style-unhide:no;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-family:Cambria; mso-ascii-font-family:Cambria; mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-fareast-font-family:"MS 明朝"; mso-fareast-theme-font:minor-fareast; mso-hansi-font-family:Cambria; mso-hansi-theme-font:minor-latin; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-theme-font:minor-bidi;} @page WordSection1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:72.0pt 90.0pt 72.0pt 90.0pt; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.WordSection1 {page:WordSection1;} --> El AMPc ha sido implicado como mensajero secundario en una gran variedad de procesos biológicos. En células eucariotas superiores, las vías de señalización dependientes de AMPc y sus efectores (PKA y Epac), han sido ampliamente estudiados. En cambio, si bien se ha demostrado que el AMPc cumple un papel importante en la modulación del ciclo de vida de T. cruzi, y en particular un rol negativo sobre la proliferación, poco se conoce acerca de los mecanismos de acción del nucleótido en el parásito. Contrariamente a lo esperado, la inhibición de TcPKA (proteína quinasa A, único efector conocido en T. cruzi), en lugar de inhibir la proliferación e inducir la diferenciación, conduce a la muerte celular en epimastigotes. Este resultado sugiere fuertemente la existencia de efectores del AMPc independientes de PKA. Sin embargo, el genoma de T. cruzi no presenta secuencias correspondientes a Epac. Con el objetivo de identificar nuevos efectores del AMPc en T. cruzi, realizamos una búsqueda in silico que nos permitió identificar 27 proteínas con potenciales dominios de unión a AMPc. Para analizar la topología de los dominios de unión a AMPc de los dos candidatos mas fuertes, se generaron modeloscomparativos usando la estructura de PKA-Riα unido a AMPc (el homólogo de mamífero más cercano) como molde. Ensayos de desplazamiento utilizando una resina unida covalentemente a AMPc nos permitió confirmar experimentalmente la capacidad de los candidatos seleccionados de reconocer y unir AMPc, abriendo la posibilidad de que los mismos sean nuevos efectores del AMPc que participen en vías de señalización independientes de PKA.