INGEBI 02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Mecanismos redox involucrados en el control de la actividad sináptica gabaérgica.
Autor/es:
C.I. CALERO; DANIEL JUAN CALVO
Lugar:
Huerta Grande, Córdoba.
Reunión:
Congreso; Taller Argentino de Neurociencias; 2006
Institución organizadora:
Comisión organizadora del Taller Argentino de Neurociencias
Resumen:
Mecanismos redox involucrados en el control de la actividad sináptica gabaérgica.
Cecilia Calero y Daniel J. Calvo. dcalvo@dna.uba.ardcalvo@dna.uba.ar
Laboratorio de Neurobiología Celular y Molecular. INGEBI CONICET
Departamento de Fisiología, Biología Moleular y Celular, FCEyN UBA.
Diversas especies reactivas de oxígeno (ERO) y un número importante de
reacciones químicas que involucran pasos de óxido-reducción (redox) desempeñan un papel
estratégico en la transmisión de señales entre neuronas. Estos mecanismos constituyen
piezas fundamentales de un balance metabólico que, dentro de cierto rango, controlarían
procesos fisiológicos de señalización como sinaptogénesis, desarrollo neuronal o LTP. En
tanto que más allá de esos límites, su principal función estaría relacionada con la respuesta
neuronal adaptativa luego de un trauma o con fenómenos fisiopatológicos, por ej: durante el
daño y la regeneración neuronal o trastornos neurológicos.
Se ha demostrado que algunos agentes reductores (ascorbato, dithioreitol) u
oxidantes (DTNB, H2O2) modulan la actividad de varios receptores sinápticos (Glut,
GABA, Ach, DA, 5 -HT, etc), incluidas las respuestas sinápticas mediadas por receptores
de GABAA. Estudios previos sugirieron que los receptores de GABAC serían insensibles a
este tipo de modulación (Lipton). Experimentos realizados en nuestro laboratorio
demostraron que el ácido ascórbico, a concentraciones equivalentes a las efectivas en la
modulación de receptores de GABAA, produjo una potenciación significativa de las
respuestas mediadas por receptores de GABAc (ρ1 homoméricos) expresados en ovocitos
de rana. Esta potenciación mostró una marcada dependencia de la concentración de GABA.
Por otra parte, hemos observado que los flavonoides, compuestos que poseen propiedades
redox, también actúan como moduladores de la actividad de estos receptores. En base a
estos resultados se ha planeado un proyecto de tesis en el cual, en una primera etapa se
caracterizarán los efectos modulatorios de ERO y agentes redox sobre los distintos tipos de
receptores de GABAc expresados en ovocitos, mediante registros electrofisiológicos de
fijación de voltaje. Posteriormente se estudiarán los mecanismos involucrados y las
posibles vías de regulación post-sináptica utilizando como modelo neuronas aisladas de
retina e hipocampo de ratas.2O2) modulan la actividad de varios receptores sinápticos (Glut,
GABA, Ach, DA, 5 -HT, etc), incluidas las respuestas sinápticas mediadas por receptores
de GABAA. Estudios previos sugirieron que los receptores de GABAC serían insensibles a
este tipo de modulación (Lipton). Experimentos realizados en nuestro laboratorio
demostraron que el ácido ascórbico, a concentraciones equivalentes a las efectivas en la
modulación de receptores de GABAA, produjo una potenciación significativa de las
respuestas mediadas por receptores de GABAc (ρ1 homoméricos) expresados en ovocitos
de rana. Esta potenciación mostró una marcada dependencia de la concentración de GABA.
Por otra parte, hemos observado que los flavonoides, compuestos que poseen propiedades
redox, también actúan como moduladores de la actividad de estos receptores. En base a
estos resultados se ha planeado un proyecto de tesis en el cual, en una primera etapa se
caracterizarán los efectos modulatorios de ERO y agentes redox sobre los distintos tipos de
receptores de GABAc expresados en ovocitos, mediante registros electrofisiológicos de
fijación de voltaje. Posteriormente se estudiarán los mecanismos involucrados y las
posibles vías de regulación post-sináptica utilizando como modelo neuronas aisladas de
retina e hipocampo de ratas.A. Estudios previos sugirieron que los receptores de GABAC serían insensibles a
este tipo de modulación (Lipton). Experimentos realizados en nuestro laboratorio
demostraron que el ácido ascórbico, a concentraciones equivalentes a las efectivas en la
modulación de receptores de GABAA, produjo una potenciación significativa de las
respuestas mediadas por receptores de GABAc (ρ1 homoméricos) expresados en ovocitos
de rana. Esta potenciación mostró una marcada dependencia de la concentración de GABA.
Por otra parte, hemos observado que los flavonoides, compuestos que poseen propiedades
redox, también actúan como moduladores de la actividad de estos receptores. En base a
estos resultados se ha planeado un proyecto de tesis en el cual, en una primera etapa se
caracterizarán los efectos modulatorios de ERO y agentes redox sobre los distintos tipos de
receptores de GABAc expresados en ovocitos, mediante registros electrofisiológicos de
fijación de voltaje. Posteriormente se estudiarán los mecanismos involucrados y las
posibles vías de regulación post-sináptica utilizando como modelo neuronas aisladas de
retina e hipocampo de ratas.A, produjo una potenciación significativa de las
respuestas mediadas por receptores de GABAc (ρ1 homoméricos) expresados en ovocitos
de rana. Esta potenciación mostró una marcada dependencia de la concentración de GABA.
Por otra parte, hemos observado que los flavonoides, compuestos que poseen propiedades
redox, también actúan como moduladores de la actividad de estos receptores. En base a
estos resultados se ha planeado un proyecto de tesis en el cual, en una primera etapa se
caracterizarán los efectos modulatorios de ERO y agentes redox sobre los distintos tipos de
receptores de GABAc expresados en ovocitos, mediante registros electrofisiológicos de
fijación de voltaje. Posteriormente se estudiarán los mecanismos involucrados y las
posibles vías de regulación post-sináptica utilizando como modelo neuronas aisladas de
retina e hipocampo de ratas.ρ1 homoméricos) expresados en ovocitos
de rana. Esta potenciación mostró una marcada dependencia de la concentración de GABA.
Por otra parte, hemos observado que los flavonoides, compuestos que poseen propiedades
redox, también actúan como moduladores de la actividad de estos receptores. En base a
estos resultados se ha planeado un proyecto de tesis en el cual, en una primera etapa se
caracterizarán los efectos modulatorios de ERO y agentes redox sobre los distintos tipos de
receptores de GABAc expresados en ovocitos, mediante registros electrofisiológicos de
fijación de voltaje. Posteriormente se estudiarán los mecanismos involucrados y las
posibles vías de regulación post-sináptica utilizando como modelo neuronas aisladas de
retina e hipocampo de ratas.
