Preparación enzimática de derivados regioselectivamente acilados del nucleósido antitumoral citarabina

B SABAINI; C TRIFONE; A IRIBARREN; L.IGLESIAS

La Platya

Congreso; 5 ENREBB; 2012

1-β-D-Arabinofuranosilcitosina (Citarabina, AraC) es uno de los análogos de nucleósidos más empleados en terapias antineoplásicas y suele ser utilizado eficazmente para la quimioterapia de las leucemias agudas. Para lograr el efecto terapéutico deseado debe mejorarse la biodisponibilidad de AraC, por lo cual varias estrategias han tratado de modificar sus propiedades farmacológicas. Un enfoque exitoso consiste en la acilación regioselectiva del OH-5’ de AraC con diferentes dadores de acilo [1-2]. Basándonos en trabajos previos de nuestro laboratorio acerca de la regioselectividad de la lipasa B de Candida antarctica en arabinonucleósidos [3], en el presente trabajo hemos realizado biotransformaciones sobre un conjunto de derivados acilados de AraC, empleando dicha enzima como biocatalizador. A partir de los derivados tri-O (1) y N,O-tetraacetilados (2) de AraC, y mediante la elección adecuada del medio de desacetilación (alcohol o buffer), se obtuvieron isómeros regioselectivamente acetilados (por ejemplo 4, 8), productos con distinto grado de acetilación (por ejemplo 4, 5, 7 ), así como también derivados regioselectivamente hexanoilados (6, 9). Todas las reacciones presentadas en la Figura 1 se llevaron a cabo con altos rendimientos, siendo altamente regioselectivas y versátiles para la síntesis de potenciales prodrogas del antitumoral citarabina.