INGEBI   02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de la actividad de los receptores de GABAc por ácido ascórbico.
Autor/es:
C.I. CALERO; DANIEL JUAN CALVO
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Latinoamericano y 1ro Iberoamericano de Ciencias Fisiológicas.; 2006
Institución organizadora:
SAFI
Resumen:
Modulación de la actividad de receptores GABAc por ácido ascórbico. Cecilia I. Calero, Daniel J. Calvo. INGEBI-CONICET, DFBMC FCEyN UBA. Diferentes pasos del metabolismo celular implican reacciones de óxido-reducción (redox) y/o generación de especies reactivas de oxígeno (EROs). Estos procesos pueden cumplir funciones específicas en mecanismos de señalización neuronal y glial involucrados en fenómenos tales como sinaptogénesis, desarrollo neuronal, LTP y respuestas adaptativas al trauma o estados fisiopatológicos. Las reacciones redox y la generación de EROs se encuentran bajo un estricto control regulatorio ya que sus desbalances desencadenan procesos perjudiciales para la fisiología celular normal. Particularmente, la actividad de diversos receptores sinápticos (por ej. NMDA, GABAa, 5-HT, ACh, DA), es modulada por agentes reductores (ácido ascórbico, DTT, GHS) u oxidantes (DTNB, GSSG, H2O2). La actividad de canales iónicos, transportadores neuronales y otras macromoléculas de membrana puede modularse de manera similar. En este trabajo se reportan estudios farmacológicos realizados in vitro analizando la participación de mecanismos redox en la modulación de la actividad de receptores ionotrópicos de GABAc (homoméricos GABArho1 de retina humana). Los receptores se expresaron heterólogamente en ovocitos de ranas (Xenopus laevis) y se registraron electrofisiológicamente las respuestas al GABA (corrientes de cloruro) en presencia y ausencia de ácido ascórbico (Asc). Este antioxidante potenció significativamente las respuestas evocadas por GABA de manera dosis-dependiente, en un rango de concentraciones equivalente al observado para sus efectos sobre otros receptores sinápticos y canales iónicos (entre 0.3 y 3.0 mM). El grado de potenciación efectiva alcanzada luego del tratamiento con Asc dependió de la concentración de GABA, siendo mucho mayor a concentraciones bajas. El análisis de curvas dosis-respuesta reveló un desplazamiento de la concentración efectiva de GABA hacia la izquierda en presencia de Asc compatible con un aumento de la afinidad aparente del receptor por el GABA.2O2). La actividad de canales iónicos, transportadores neuronales y otras macromoléculas de membrana puede modularse de manera similar. En este trabajo se reportan estudios farmacológicos realizados in vitro analizando la participación de mecanismos redox en la modulación de la actividad de receptores ionotrópicos de GABAc (homoméricos GABArho1 de retina humana). Los receptores se expresaron heterólogamente en ovocitos de ranas (Xenopus laevis) y se registraron electrofisiológicamente las respuestas al GABA (corrientes de cloruro) en presencia y ausencia de ácido ascórbico (Asc). Este antioxidante potenció significativamente las respuestas evocadas por GABA de manera dosis-dependiente, en un rango de concentraciones equivalente al observado para sus efectos sobre otros receptores sinápticos y canales iónicos (entre 0.3 y 3.0 mM). El grado de potenciación efectiva alcanzada luego del tratamiento con Asc dependió de la concentración de GABA, siendo mucho mayor a concentraciones bajas. El análisis de curvas dosis-respuesta reveló un desplazamiento de la concentración efectiva de GABA hacia la izquierda en presencia de Asc compatible con un aumento de la afinidad aparente del receptor por el GABA.in vitro analizando la participación de mecanismos redox en la modulación de la actividad de receptores ionotrópicos de GABAc (homoméricos GABArho1 de retina humana). Los receptores se expresaron heterólogamente en ovocitos de ranas (Xenopus laevis) y se registraron electrofisiológicamente las respuestas al GABA (corrientes de cloruro) en presencia y ausencia de ácido ascórbico (Asc). Este antioxidante potenció significativamente las respuestas evocadas por GABA de manera dosis-dependiente, en un rango de concentraciones equivalente al observado para sus efectos sobre otros receptores sinápticos y canales iónicos (entre 0.3 y 3.0 mM). El grado de potenciación efectiva alcanzada luego del tratamiento con Asc dependió de la concentración de GABA, siendo mucho mayor a concentraciones bajas. El análisis de curvas dosis-respuesta reveló un desplazamiento de la concentración efectiva de GABA hacia la izquierda en presencia de Asc compatible con un aumento de la afinidad aparente del receptor por el GABA.Xenopus laevis) y se registraron electrofisiológicamente las respuestas al GABA (corrientes de cloruro) en presencia y ausencia de ácido ascórbico (Asc). Este antioxidante potenció significativamente las respuestas evocadas por GABA de manera dosis-dependiente, en un rango de concentraciones equivalente al observado para sus efectos sobre otros receptores sinápticos y canales iónicos (entre 0.3 y 3.0 mM). El grado de potenciación efectiva alcanzada luego del tratamiento con Asc dependió de la concentración de GABA, siendo mucho mayor a concentraciones bajas. El análisis de curvas dosis-respuesta reveló un desplazamiento de la concentración efectiva de GABA hacia la izquierda en presencia de Asc compatible con un aumento de la afinidad aparente del receptor por el GABA.